NT-proBNP als Biomarker bei der Risikostratifikation von Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie

Abstract

Die Daten von 155 Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie, bei denen eine koronare Herzerkrankung ausgeschlossen wurde, wurden mit dem Ziel analysiert, die prognostische Bedeutung von NT-proBNP als Risikofaktor für Mortalität bei nichtischämischer Kardiomyopathie darzustellen. NT-proBNP hat sich als Biomarker in der Diagnostik der Herzinsuffizienz in den letzten Jahren gut etabliert. Die meisten diesbezüglichen Studien beziehen sich jedoch auf ein Patientengut, in dem die ischämische Kardiomyopathie die häufigste Ursache der Herzinsuffizienz darstellt. Die Mortalitätsrate bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie ist trotz verbesserter medikamentöser Therapieregimes weiterhin hoch und präventive Maßnahmen wie bei der koronaren Herzkrankheit stehen aufgrund der sehr heterogenen Ätiologie dieser Erkrankung praktisch nicht zur Verfügung. Grundlage für die hier vorgenommene Datenerhebung war die Überlegung, dass eine Risikostratifikation für Patienten mit nichtischämischer, dilatativer Kardiomyopathie, die Einschätzung von Krankheitsstadium und –verlauf erleichtern kann. Im Falle von Patienten mit hereditärer dilatativer Kardiomyopathie könnten asymptomatische Familienmitglieder anhand einer solchen Risikostratifikation früher identifiziert und entsprechend behandelt werden. Der Beobachtungszeitraum betrug zwischen 7 und 12 Jahren. Klinische Parameter und Untersuchungsergebnisse, die zum Diagnosezeitpunkt dokumentiert wurden, wurden für die Analyse herangezogen. Aus Serumproben, die den Patienten zum Diagnosezeitpunkt entnommen wurden, erfolgte im Januar 2006 die Bestimmung der NT-proBNP-Konzentrationen. Neben NT-proBNP wurden die bereits in anderen Studien zur chronischen Herzinsuffizienz untersuchten Prognosemarker Alter, Geschlecht, arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Medikation, Herzrhythmus, NYHA-Stadium, LVEDP, LVEDD und LVEF für die Risikostratifikation herangezogen. Die Cox-Regressionsanalyse der Daten stellte NT-proBNP für Patienten mit nichtischämischer Kardiomyopathie als stärksten prognostischen Marker für ein erhöhtes Mortalitätsrisiko über einen langen Zeitraum von bis zu 12 Jahren heraus. Auch bei klinisch wenig beeinträchtigten Patienten (NYHA- Klassen I und II) konnten anhand der Höhe der NT-proBNP-Konzentrationen signifikante Unterschiede hinsichtlich des Mortalitätsrisikos gezeigt werden. Als schwächere, jedoch ebenfalls signifikante Risikofaktoren im Sinne der Fragestellung ergaben sich die lävokardiographisch gemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), der echokardiographisch ermittelte linksventrikuläre enddiastolische Durchmesser (LVEDD) und Vorhofflimmern.

This trial analysis is based on the data of 155 patients with dilated cardiomyopathy and is intended to show the prognostic importance of NT-proBNP as a risk factor for cardiac mortality in non-ischemic cardiomyopathy. Coronary heart disease was excluded as a diagnosis for these patients via coronary angiography. NT-proBNP has established itself in the diagnosis of chronic heart failure in the past few years. Most of the studies on this subject have included patients with ischemic cardiomyopathy as most frequent cause for heart failure. The mortality rate of patients with dilated cardiomyopathy is still high, irrespective of the advancement of medicinal therapy. Preventive measures are practically unavailable due to the heterogenous etiology of this disease. A risk stratification for patients with non-ischemic, dilative cardiomyopathy could support the evaluation of the state and course of the disease. This was the main purpose for this data collection and analysis. In those cases of patients with hereditary dilative cardiomyopathy asymptomatic family members could be identified and treated earlier with the help of such a risk stratification. The observation period was between 7 and 12 years. Clinical parameters and examination results documented at the date of diagnosis were used as the basis for the analysis. In January 2006 the NT-proBNP-concentrations were measured from blood samples which were taken at the respective time of diagnosis. In addition to the NT- proBNP-concentrations the risk stratification included the evaluation of the following prognostic parameters: age, sex, arterial hypertension, diabetes mellitus, medication, heart rhythm, NYHA-classification, left ventricular end- diastolic pressure, left ventricular end-diastolic diameter and left ventricular ejection fraction. The Cox regression analysis of the data showed, over a period of up to 12 years, that NT-proBNP was the strongest predictor for cardiac mortality in patients with non-ischemic cardiomypathy. Even patients with lesser symptoms (NYHA-classes I and II) showed a significant variance in their risk of cardiac mortality based on a lower level of NT- proBNP concentrations. Minor, yet just as significant risk factors in this trial included the ejection fraction measured by heart catheterization, the left ventricular end-diastolic diameter measured by echocardiography, and atrial fibrillation.