Zusammenhang motorischer und non-motorischer Symptome beim Morbus Parkinson: eine Untersuchung an telemedizinisch behandelten Patienten

Abstract

Einleitung: Fluktuationen motorischer und non-motorischer Symptome sind häufige und belastende Komplikationen beim fortgeschrittenen Morbus Parkinson. Einige non-motorische Symptome treten in Phasen schlechter Beweglichkeit (motorisches „OFF“) häufiger und in stärkerer Ausprägung auf als in vergleichsweise guten Bewegungszuständen (motorisches „ON“). Hauptziel dieser Arbeit war die Untersuchung des dynamischen Zusammenhangs motorischer und non- motorischer Symptomfluktuationen im tageszeitlichen Verlauf unabhängig von einer dichotomen Einteilung in die Extreme motorisches „ON“ versus „OFF“. Methodik: 44 Patienten mit fortgeschrittenem Morbus Parkinson nahmen während einer 30-tägigen, telemedizinischen Therapiemaßnahme viermal täglich standardisierte, an der Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, Teil III (UPDRS III) orientierte Videoaufnahmen auf. An neun Tagen (Tag 2-4, Tag 14-16, Tag 27-29) bewerteten die Patienten im Anschluss an die Videoaufnahmen ihre motorischen (Gesamt-, Über- und Unterbeweglichkeit) und nicht-motorischen Beschwerden (Affekt, Aufregung, Vigilanz, Zufriedenheit, Anspannung und Schmerz) mittels standardisierter Tagebucheintragungen. Des Weiteren wurden neun der aufgezeichneten Videoaufnahmen pro Patient nachträglich durch den Patienten selbst und einen auf Bewegungsstörungen spezialisierten Neurologen bezüglich der darin abgebildeten Beweglichkeit bewertet und zu den während der Maßnahme bewerteten non-motorischen Symptomen in Beziehung gesetzt. In einer Generalized-Estimating-Equation-Analyse wurden klinisch relevante Korrelationen bei einem p-Wert ≤0,05 und ab einem Korrelationskoeffizienten r (spearman) ≥0,3 angenommen. Ergebnisse: 1\. Alle Patienten zeigten Fluktuationen (95,5% non-motorische Fluktuationen; je nach Rating 88,6% bis 95,5% motorische Fluktuationen). Die häufigsten non-motorischen Fluktuationen betrafen Vigilanz, Anspannung und Zufriedenheit. 2\. Ausgeprägte Fluktuationen von Motorik, Vigilanz, Anspannung und Zufriedenheit waren mit einer längeren Krankheitsdauer und einem früheren Krankheitsbeginn (p ≤0,05) assoziiert. Patienten mit ausgeprägten Fluktuationen von Motorik, Vigilanz und Anspannung nahmen höhere Levodopa-Äquivalenzdosen (p ≤0,05) ein. 3\. Motorische und non- motorische Fluktuationen korrelierten gemäß des initialen Patientenratings (p≤0,05) gleichsinnig (Affekt r = 0,334, Vigilanz r = 0,310, Zufriedenheit r = 0,371). In der video-gestützten Symptomeinschätzung durch Arzt und Patient ergab sich kein Anhalt auf klinisch relevante Korrelationen der motorischen und non-motorischen Fluktuationen (r<0,3). 4\. Die Ausprägung motorischer und non-motorischer Symptome (Affekt r = 0,405, Aufregung r = 0,381, Anspannung r = 0,313, Zufriedenheit r = 0,345) korrelierte (p≤0,05) gleichsinnig nach unmittelbarer Patienteneinschätzung, jedoch nicht gemäß videobasiertem Patienten- bzw. Arztrating. Schlussfolgerung: Zusammenfassend ergab sich kein Anhalt auf einen klinisch-relevanten Zusammenhang der Ausprägung bzw. Veränderung motorischer und non-motorischer Symptome im Tagesverlauf. Die Korrelationen der zeitgleich eingeschätzten non-motorischen und motorischen Symptome in der Patientenbewertung sind wahrscheinlich durch den Einfluss des Gesamtbefindens auf die Wahrnehmung körperlicher Beschwerden zu erklären. Ausgeprägte Fluktuationen waren mit längerer Krankheitsdauer, jüngerem Alter bei Krankheitsbeginn und der Einnahme höherer Levodopa-Äquivalenzdosen assoziiert.

Objective: Fluctuations of motor (MS) and non-motor symptoms (NMS) in advanced Parkinson’s disease are frequent and disabling. Some NMS occur more frequently in phases of very poor mobility (motor „OFF“) than in phases of comparatively good mobility (motor „ON“). The aim of this study was to assess the relationship of MS and NMS and their fluctuations in Parkinsonian patients irrespective of the motor extremes „ON“/“OFF“. Methods: 44 Patients with fluctuating Parkinson’s disease, participating in a 30-day telemedicine-based therapy program, recorded standardized movement sequences based on the UPDRS III four times a day. Patients self-rated their MS (general mobility, akinesia, dyskinesia) and NMS (mood, excitement, sleepiness, contentment, mental tension, pain) during each recording at day 2-4, 14-16 and 27-29 using standardized diary entries. After completion of the program, MS exhibited in nine of the recorded videos were evaluated by the patients and a blinded neurologist, and analyzed with respect to the self-ratings of NMS made during the therapy program. In a generalized estimation-equation, clinically relevant correlations were assumed for a p-value ≤0.05 and from a correlation coefficient r ≥ 0.3. Results: 1\. All patients showed fluctuations (95.5% NMS fluctuations; depending on rating 88.6% to 95.5% MS fluctuations). NMS most prone to fluctuations were sleepiness, tension and satisfaction. 2\. Severe fluctuations of MS, sleepiness, tension and satisfaction were associated with longer disease duration and earlier disease onset (p ≤0.05). Patients with severe fluctuations (MS, sleepiness and tension) took higher levodopa equivalent doses (p ≤0.05). 3\. Fluctuations of NMS (mood r = 0.334, sleepiness r = 0.310, satisfaction r = 0.371) correlated (p ≤0.05) with motor fluctuations when based on patients` self-ratings. However, no clinically relevant correlations (r < 0.3) were found in the video-based assessments by expert and patients. 4\. Severity of NMS (mood r = 0.405, excitement r = 0.381, tension r = 0.313, satisfaction r = 0.345) only correlated (p ≤0.05) with MS based on patients’ self-ratings. Conclusions: A clinically relevant association of MS and NMS and their fluctuations throughout the day seems unlikely, as no associations could be seen based on the video-based ratings by expert and patients. The moderate correlations of NMS with MS as initially rated by the patients are probably due to the influence of non-motor states on the motor self-evaluation. Severe fluctuations of NMS and MS were associated with longer disease duration, earlier onset of disease and higher levodopa equivalent doses.