Einfluss von chronischer Hepatitis C-Infektion und Interferon-alpha-Therapie auf den Serotoninstoffwechsel und Wertigkeit serotonerger Parameter als Prädiktoren für die Notwendigkeit einer antidepressiven Behandlung

Abstract

Nach aktueller Datenlage entwickeln bis über 40% der Patienten mit chronischer Hepatitis C-Infektion während der antiviralen Therapie mit Interferon-alpha eine Depression. Nach wie vor sind die genauen Entstehungsmechanismen von Depressionen ungeklärt. Es gilt dennoch mittlerweile als gesichert, dass eine verminderte serotonerge Funktion das Auftreten und Aufrechterhalten einer Depression begünstigt. Ziel dieser Studie war daher die Untersuchung des Einflusses der chronischen Hepatitis C-Infektion bzw. der IFN-alpha-Therapie auf den Serotoninstoffwechsel und darüber hinaus die Prüfung der Anwendbarkeit von serotonergen Parametern als mögliche Prädiktoren für die Notwendigkeit einer antidepressiven Behandlung. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit chronischer Hepatitis C-Infektion im Vergleich mit gesunden Kontrollpersonen eine signifikant erniedrigte MAO-B-Aktivität aufwiesen; unabhängig von der Erkrankung lagen die Werte der weiblichen Probanden über denen der Männer. Eine verminderte MAO-B-Aktivität führt zu einer längeren Verweildauer von Serotonin im synaptischen Spalt; dies kann als kompensatorischer Mechanismus zur Überwindung eines Serotonindefizits gedeutet werden. Die dennoch erhöhte MAO-B-Aktivität der Frauen spricht für das bekannt höhere weibliche Depressionsrisiko. Ältere Personen wiesen verminderte Serotoninkonzentrationen auf; damit unterliegen sie schlechteren Ausgangsbedingungen für einen erfolgreichen Therapieverlauf. Der Einfluss der IFN-alpha-Therapie führte altersunabhängig zu einer Reduktion der Serotoninkonzentration und einer Erhöhung der MAO-B-Aktivität. Dies kann als eine Ursache für die signifikant höhere Inzidenz von Interferon-induzierten Depressionen interpretiert werden. Der bei Älteren steilere Abfall der Konzentration und größere Anstieg der MAO-B-Aktivität führt zu einer stärkeren Prädisposition für die Entwicklung von Depressionen. Wir konnten zeigen, dass eine niedrige Serotoninkonzentration vor und ein schneller Abfall während der Therapie einen Risikofaktor für die Entwicklung einer klinisch relevanten depressiven Episode mit der Notwendigkeit einer antidepressiven Behandlung darstellt. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit verweisen auf die starke Beteiligung des serotonergen Systems an der Entwicklung von Depressionen, decken zugrunde liegende Mechanismen auf und zeigen erstmals, dass dem Parameter Serotoninkonzentration eine prädiktive Wirkung zukommen kann.

According to current data, more than 40 % of the patients with chronic hepatitis c-infection develop a depression underlying an IFN-alpha-therapy. The determining mechanisms behind the emergence of depressions remain unknown to the present day. Nevertheless, it is considered a fact that a diminution of the serotonergic function contributes to the occurrence and upholding of a depression. The objective of this study was to analyze the effects of a chronic hepatitis c-infection and an IFN-alpha-therapy on the serotonin metabolism inside the peripherally accessible platelets and furthermore the applicability of serotonergic parameters as possible predictors for the necessity of an anti-depressive treatment. Patients suffering from a HCV- infection showed a significantly lower MAO-B-activity than healthy subjects; female patients showed a higher activity in both groups. A lowered MAO-B-activity causes a longer retention time of serotonin in the synaptic cleft. This factor can be interpreted as a compensatory mechanism necessary to overcome a serotonin deficiency. The higher MAO-B-activity of women could represent one of the causative aspects of the higher female risk for developing depressions. Older patients showed a lower concentration of serotonin. Consequently, they are subjected to poorer basic conditions in terms of successful therapy. The IFN-alpha-therapy caused a diminution of the serotonin concentration in patients of all ages and additionally an increase in the MAO-B-activity. This can be interpreted as one cause for the higher incidence of interferon-induced depressions. The additional steep drop in the serotonin concentration and the significant increase in the MAO-B-activity of older patients predispose them to developing more easily a depression. We showed that low levels of serotonin before and fast drops during the first four weeks of interferon treatment represent a risk factor for the development of a clinical relevant depressive episode requiring an anti-depressive treatment. These results indicate the important role of the serotonergic system in the development of depressions. Furthermore, they reveal underlying mechanisms and show for the first time that the parameter serotonin concentration can exert a predictive impact. Key words: serotonin, MAO-B-activity, chronic hepatitis c-infection, interferon-alpha-therapy, interferon-induced depression, SSRI