dc.contributor.author
Möhlig, Matthias
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:55:17Z
dc.date.available
2008-07-09T09:08:50.055Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/3169
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7369
dc.description.abstract
Die hypothalamische Regulation des Körpergewichtes wird durch Signale aus der
Peripherie, wie Ghrelin und Insulin, modifiziert. Wir sahen eine direkte
Beeinflussung dieser beiden peripheren Signale. Hohe Insulinspiegel bewirkten
einen Abfall von Ghrelin. Als eine Folge des Übergewichts kommt es häufig zu
Insulinresistenz, einem Risikofaktor für Typ 2 Diabetes mellitus.
Insulinresistenz hatte mit einer aktivierten Entzündungsreaktion assoziiert
werden können. Beim Menschen kann durch eine Lipidinfusion eine
Insulinresistenz induziert werden. Wir konnten zeigen, daß durch eine
Vorbehandlung mit dem anti-inflammatorischen Medikament Acetylsalicylsäure,
diese lipid-induzierte Insulinresistenz um ca. 30% vermindert werden kann.
Dies unterstützt die Annahme, daß die aktivierte Entzündungsreaktion
ursächlich mit Insulinresistenz zusammenhängt. Im Rahmen der aktivierten
Entzündungsreaktion hatten erhöhte IL-6 Spiegel gezeigt werden können. Da ein
Polymorphismus im IL-6 Promotor (C-174G) mit den IL-6 Spiegeln assoziiert
werden konnte, hatten wir an einer Fall-Kontroll-Studie innerhalb der EPIC-
Potsdam Kohorte (n= 27548) untersucht, ob dieser Polymorphismus mit dem Risiko
für Typ 2 Diabetes assoziiert ist. Wir fanden eine Modifikation des BMI
Effektes auf das Diabetes Risiko abhängig von diesem Promotorpolymorphismus.
Vor einer abschließenden Beurteilung sind jedoch weitere Untersuchungen an
noch größeren Kohorten notwendig. Bei Frauen mit polyzystischem Ovarsyndrom
hatte ein Zusammenhang zwischen Insulinresistenz und Hyperandrogenämie gezeigt
werden können. Noch ist die Richtung dieses Zusammenhangs nicht ganz klar. Wir
hatten eine Interaktion zwischen den Testosteronspiegeln und dem CAG Repeat
Polymorphismus im Exon 1 des Androgenrezeptors im Hinblick auf
Insulinresistenz gesehen. Diese Interaktion würde für einen Effekt der
Hyperandrogenämie auf Insulinresistenz sprechen. Wegen des erhöhten
Diabetesrisikos wird Frauen mit polyzystischem Ovarsyndrom ein regelmäßiges
Diabetes-Screening empfohlen. Wir fanden die Nüchternglukose bei diesen Frauen
ungeeignet zum Diabetes-Screening, so daß stets ein oraler Glukosetoleranztest
durchgeführt werden sollte. Die Anzahl notwendiger Glukosetoleranztests ließe
sich jedoch durch einfache Entscheidungsbäume reduzieren. So erlaubt bereits
der sehr einfache Entscheidungsbaum aus BMI und Hüftumfang fast 25% der oralen
Glukosetoleranztests einzusparen.
de
dc.description.abstract
The hypothalamic regulation of body weight is modulated by peripheral signals
like ghrelin and insulin. We found a direct interaction between these two
peripheral signals. High insulin caused a decrease in ghrelin concentration.
Insulin resistance, a risk factor of type 2 diabetes, is a common consequence
of obesity. Insulin resistance has been associated with activated inflammatory
processes. In humans, insulin resistance can be induced by lipid infusion. We
found that pretreatment with the anti-inflammatory drug acetylsalicylic acid
diminishes this lipid-induced insulin resistance by about 30%. This further
supports the assumption that the activated inflammation causes insulin
resistance. Increased levels of IL-6 have been described during these
activated inflammatory processes. Since a polymorphism within the IL-6
promoter (C-174G) has been associated with the IL-6 levels we further
addressed in a nested case-control study within the EPIC-Potsdam cohort (n=
27548), whether this polymorphism is associated with diabetes risk. We found a
modification of the BMI effect on insulin resistance by this polymorphism.
However, before the impact of this interaction on diabetes risk can be fully
interpreted further studies with even larger cohorts are necessary. In women
with the polycystic ovary syndrome a relation between insulin resistance and
hyperandrogenemia has been shown. However, it is not yet clear whether insulin
resistance causes hyperandrogenemia or vice versa. We described an interaction
between testosterone levels and the CAG repeat polymorphism within the exon 1
of the androgen receptor with respect to insulin resistance. Such an
interaction points to the assumption of a causal effect of hyperandrogenemia
on insulin resistance. Due to the increased diabetes risk in polycystic ovary
syndrome a regular screening for diabetes is recommended. We found fasting
glucose inappropriate for such a diabetes screening. Therefore, regular oral
glucose tolerance tests are necessary. The number of oral glucose tolerance
tests necessary to detect all the women with impaired glucose metabolism could
be reduced by a screening approach using decision trees. Even a simply to
perform decision tree based on BMI and waist circumference only would reduce
the number of oral glucose tolerance tests by about 25%.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
insulin resistance
dc.subject
hyperandrogenemia
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Molekulare Zusammenhänge zwischen Übergewicht und Insulinresistenz
dc.contributor.contact
matthias.moehlig@charite.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Brüning, J., Köln
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Klein, H.-H., Bochum
dc.date.accepted
2008-05-19
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000003979-5
dc.title.translated
Molecular links between obesity and insulin resistance
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000003979
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011221
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access