Die Bedeutung von beta-Zell-Autoantikörpern für Diabetes mellitus bei Erwachsenen in Ghana-Land und Ghana-Stadt sowie bei ghanaischen Migranten in Amsterdam, London und Berlin

Abstract

Einleitung: Beta-Zell-Autoantikörper sind bekannte Autoantikörper, die mit Diabetes mellitus (im Folgenden: DM) assoziiert sind. Diese Marker der Autoimmunität wurden zwischen ghanaischen Erwachsenen mit und ohne DM verglichen, die in Ghana auf dem Land und in der Stadt sowie in Amsterdam, Berlin und London leben.

Methodik: Die Autoantikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (GAD65Ak) wurden mittels Radioligandenbindungsassay (RBA) in der Research on Obesity and Diabetes among African Migrants (RODAM)-Studie gemessen (N=5.898). Die Cut-offs für die Positivität wurden durch eine Verdrängungsanalyse bestimmt. Der neu etablierte Marker für Autoimmunität, Zink-Transporter-8-Autoantikörper (ZnT8Ak), wurde mittels RBA in zwei Unterproben (d.h. Europa und ländliches Ghana) untersucht. Die Beziehung zwischen GAD65Ak und jeweils ökologischen, soziodemographischen und klinischen Faktoren wurde bestimmt.

Ergebnisse: Die Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 46,1±11,9 Jahren und 62% waren weiblich. 1111 Teilnehmer stammten aus dem ländlichen Ghana, 1455 aus dem städtischen Ghana und 3332 lebten in Europa. 9,2% der Studienpopulation hatten DM mit Beginn im Erwachsenenalter. Die höchste Konzentration von GAD65Aks wurde in der Stichprobe aus dem ländlichen Ghana gefunden (32,4, 10,8-71,3 U/mL), gefolgt vom städtischen Ghana (26,0, 12,3-49,1 U/mL) und Europa (11,9, 3,0-22,8 U/mL). Zwischen den europäischen Städten wurden keine Unterschiede in den GAD65Ak-Konzentrationen festgestellt. Ähnliche Konzentrationsmuster wurden für ZnT8Ak ermittelt. Erhöhte Konzentrationen von Leber-Enzymen, Fieber in der Vorgeschichte und aktuelles Fieber hatten nur einen geringen Einfluss auf die GAD65Ak-Konzentrationen an jeweiligem Studienort. Die Häufigkeit der GAD65Ak-Positivität war in der DM- und Nicht- DM-Gruppe ähnlich (5,4% vs. 6,1%, p=0,25). Dies war auch bei der ZnT8Ak-Positivität der Fall.

Schlussfolgerung: Die GAD65Ak- und ZnT8Ak-Positivität wurde durch die geografische Lage und nicht durch den DM-Status bestimmt. Dies deutet darauf hin, dass Marker der Beta-Zell-Autoimmunität möglicherweise nicht geeignet sind, zwischen verschiedenen DM-Typen in dieser Population zu unterscheiden.

Introduction: Beta-cell autoantibodies are well known autoantibodies associated with diabetes mellitus (hereafter: DM): These markers of autoimmunity were compared between Ghanaian adults with or without DM, living either in rural or urban Ghana, Amsterdam, Berlin or London.

Methods: Autoantibodies against glutamic acid decarboxylase (GAD65Ab) were measured by radioligand binding assay (RBA) in the multi-center cross-sectional Research on Obesity and Diabetes among African Migrants (RODAM)-Study (N=5,898). Cut-offs were determined for positivity by displacement analysis. The newly established marker for autoimmunity, zinc transporter 8 autoantibodies (ZnT8Ab), was tested for in a sub-sample (i.e. Europe and rural Ghana) by RBA. The relationship between GAD65Ab and environmental, socio-demographic and clinical factors, respectively, were determined.

Results: The study population had and average age of 46.1±11.9 year and 62% were female. 1111 participants were from rural Ghana, 1455 from urban Ghana and 3332 lived in Europe. 9.2% of the study population had DM with adult onset. The highest concentration of GAD65Abs were found in the sample from rural Ghana (32.4, 10.8-71.3 U/mL), followed by urban Ghana (26.0, 12.3-49.1 U/mL) and Europe (11.9, 3.0-22.8 U/mL). No differences in GAD65Ab concentrations were found between European cities. A similar pattern of concentration was observed for ZnT8Abs. Elevated concentrations of liver enzymes, history of fever and current fever had only a slight effect on GAD65Ab concentrations in each study location. The frequency of GAD65Ab positivity was similar in the DM and non-DM group (5.4% vs. 6.1%, p=0.25). This was also the case for ZnT8Ab positivity.

Conclusion: GAD65Ab and ZnT8Ab positivity was determined by the geographic location rather than by DM status. This suggests that markers of beta-cell autoimmunity may not be appropriate to distinguish between different types of DM in this population.