Einfluss einer kardiotoxischen Chemotherapie auf kardiovaskuläre Biomarker im klinischen Verlauf

Abstract

Einleitung: Durch verbesserte Behandlungsmöglichkeiten des Mammakarzinoms, können heutzutage die Patientinnen optimal therapiert werden und haben in der Regel auch eine höhere Lebenserwartung. Begleitet wird dies allerdings zunehmend von kardiotoxischen Reaktionen (reversibel und irreversibel). Kardiale Biomarker können im klinischen Verlauf prädiktive Aussagen zu Risikopatientinnen aufzeigen. Methoden: Die Analysen erfolgten auf Basis von 853 Patientinnen mit Mammakarzinom, die in der GeparOcto-GBG 84 Phase III Studie randomisiert wurden. Die Studie vergleicht neoadjuvante Chemotherapien, bestehend einerseits aus einer sequentiellen Behandlung mit hochdosiertem Epirubicin, Taxan (Paclitaxel) und Cyclophosphamid (iddEPC, n=424), und andererseits einer wöchentlichen Behandlung mit Paclitaxel / nicht-pegyliertem liposomalen Doxorubicin und Carboplatin (PM(Cb), n=429). Bei HER2 positiven (n=354 {41.5%}) Patientinnen wurden ergänzend Trastuzumab und Pertuzumab gegeben. Bei allen Patientinnen wurden kardiale Biomarker, N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-proBNP) und hoch-sensitives Troponin T (hsTrop T), Echokardiographie, hämodynamische Parameter, sowie Anämie und Eisenmangel analysiert. Eine kardiotoxische Reaktion wurde definiert als ein Abfall der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 10 Prozentpunkten von der Baseline bis zu einem der Verlaufszeitpunkte des Therapieverlaufes. Ergebnisse: Die Inzidenz einer kardiotoxischen Reaktion lag bei 119 (12.9%) Patientinnen. Es konnte festgestellt werden, dass NT-proBNP und Hämoglobin (Hb) stark mit einer kardiotoxischen Reaktion assoziiert sind. hsTrop T hatte dagegen keine signifikante prognostische Relevanz, stieg allerdings im Verlauf des Chemotherapie-Regimes bei allen Patientinnen innerhalb kurzer Zeit signifikant an.

Introduction: Due to advances in breast cancer therapy options patients face better treatment options and this results in higher survival rates. Cardiovascular perturbations often accompany these patients and these cardiotoxic reactions can either manifest in a reversible or irreversible status. Cardiac biomarkers have the potential to foresee patients at risk within the clinical setting. Methods: The analysis was conducted on the basis of the GeparOcto-GBG 84 phase III trial, which randomized 853 breast cancer patients. The trial compares neoadjuvant breast cancer treatment with sequential epirubicin, taxane (paclitaxel), and cyclophosphamide (iddEPC, n=424) and weekly paclitaxel / non-pegylated doxorubicin and carboplatin (PM(Cb), n=429). HER2- positive patients (354 {41.5%}) were also treated with Trastuzumab and Pertuzumab. Overall 853 patients were assessed using cardiac biomarkers, N-terminal-pro B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and high sensitivity Troponin T (hsTrop T), echocardiography, haemodynamic parameters, anemia and iron deficiency. Cardiotoxic reactions were defined as a left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease of ≥ 10 percentage points from baseline to any timepoint during therapy. Results: Overall 119 (12.9%) patients presented a cardiotoxic reaction. Furthermore it was shown that NT-proBNP and haemoglobin (Hb) are strongly associated with cardiotoxic reactions and might identify breast cancer patients at risk. HsTrop T showed no significant predicting capability, although it increased significantly within a short time frame after chemotherapy treatment started.