Häufigkeit und Charakteristika bakterieller und mykotischer Infektionen bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation

Abstract

Einleitung: Die allogene Stammzelltransplantation ist eine etablierte Methode zur The-rapie verschiedener maligner und nicht-maligner Erkrankungen. Bakterielle und mykoti-sche Infektionen stellen eine häufige Komplikation mit hoher Morbidität und Mortalität dar. Ziel dieser Arbeit war es, Häufigkeiten und Charakteristika bakterieller und invasi-ver mykotischer Infektionen im ersten Jahr nach allogener Stammzelltransplantation sowie Risikofaktoren für ihr Auftreten zu ermitteln. Methodik: Es wurden die Daten von 82 Patienten, die zwischen 2005 und 2008 wegen verschiedener hämatologischer Erkrankungen eine allogene Stammzelltransplantation in der Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie der Medizinischen Fakultät Chari-té – Universitätsmedizin Berlin erhalten hatten, retrospektiv ausgewertet. Patientenalter und -geschlecht, Grunderkrankung, Geschlechterverhältnis Spender zu Empfänger, CMV-Serostatus, Spendertyp, Konditionierungsschema, Graft-versus-Host-Disease-Prophylaxe und in vivo T-Zell-Depletion wurden auf ihren Einfluß auf das Auftreten von Infektionen hin analysiert. Auch die Rekonstitutionskinetiken von IgG-Serumkonzentration, NK-Zellzahl, CD4+ T-Zellzahl und CD8+ T-Zellzahl sowie das Leu-kozyten- und Thrombozytenengraftment wurden auf mögliche Einflüsse auf das Auftre-ten von Infektionen hin untersucht. Weiterhin wurde die klinische Anwendbarkeit der EORTC-Klassifikation in ihrer revidierten Fassung von 2008 für Pilzinfektionen evaluiert. Ergebnisse: 61 Patienten (74%) erkrankten an einer bakteriellen und/oder invasiven mykotischen Infektion. Insgesamt traten 75 bakterielle und 17 invasive mykotische In-fektionen auf, davon 73% in den ersten hundert Tagen. Die häufigsten bakteriellen Er-reger waren Staphylococcus spp. im grampositiven und Escherichia coli im gramnegati-ven Bereich. Häufigster Erreger invasiver Mykosen war Aspergillus fumigatus. Die häu-figste bakterielle Infektion war die „blood stream infection“ (BSI) (53%), die häufigste mykotische die Pneumonie (88%). Von den invasiven Mykosen wurden nach EORTC-Klassifikation 2 (12%) als „proven“, 13 (76%) als „probable“ und 2 (12%) als „possible“ eingestuft. Vier der bakteriellen (5%) und 3 der invasiven mykotischen Infektionen (18%) führten zum Tod. 76% der invasiven Mykosen wurden mit Caspofungin und/oder Voriconazol behandelt. Es konnte kein signifikanter Risikofaktor für das Auftreten einer bakteriellen oder invasiven mykotischen Infektion im ersten Jahr nach allogener Stammzelltransplantation ausgemacht werden. Auch beeinflusste das Auftreten einer bakteriellen oder invasiven mykotischen Infektion nicht signifikant das Überleben. Schlussfolgerungen: Die Häufigkeiten bakterieller und invasiver mykotischer Infektio-nen waren vergleichbar mit denen anderer Publikationen. Die pilzspezifische Mortalität war geringfügig niedriger; dies hängt möglicherweise mit dem breiten Einsatz neuerer Antimykotika im untersuchten Kollektiv zusammen. Die Arbeit zeigt, dass Infektionen nach wie vor häufig sind und wesentlich zu Morbidität und Mortalität nach allogener Stammzelltransplantation beitragen, weshalb weitere Forschung für verbesserte Pro-phylaxe, frühzeitige Diagnostik und adäquate Therapie notwendig ist.

Introduction: Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an established therapy for different malignant and non-malignant diseases. Bacterial and fungal infections are common complications with high morbidity and mortality. The purpose of this study was to determine the frequency, the characteristics and the risk factors of bacterial and invasive fungal infections during the first year after receiving allogeneic HSCT. Methods: Data from 82 patients who underwent allogeneic HSCT for different haemato- logical disorders (Charité University School of Medicine, Clinic for Haematology and Oncology, Berlin, Germany) between 2005 and 2008 were evaluated retrospectively. Patient characteristics such as age, recipient´s sex, underlying disease, donor/recipient sex matching, CMV-serostatus, type of donor, conditioning regimen, GvHD-prophylaxis and in vivo T-cell-depletion were analysed as possible risk factors for bacterial and in-vasive fungal infections. Likewise, the reconstitution kinetics of NK cells, CD4+ and CD8+ T cells in addition to the IgG serum concentration were analysed. Finally the revi-sed EORTC-classification (2008) for invasive fungal infections was assessed in clinical routine setting. Results: 61 patients (74%) developed bacterial and/or invasive fungal infections. In total, 75 bacterial and 17 invasive fungal infections were documented, 73% of them occur-red during the first hundred days after allogeneic HSCT. The most frequent grampositi-ve pathogens were Staphylococcus spp., Escherichia coli prevailed among gramnegative bacteria. Aspergillus fumigatus was the most common pathogen causing invasive fungal infections. Blood stream infection accounted for most of the bacterial (53%) and pneumonia for most of the invasive fungal infections (88%). Two (12%) of the invasive fungal infections were classified as „proven“, 13 (76%) as „probable“ and 2 (12%) as „possible“ according to the EORTC-classification. Four of the bacterial (5%) and 3 of the invasive fungal infections (18%) were fatal. 76% of the invasive fungal infections were treated with caspofungin and/or voriconazole. No significant risk factor for the occurrence of bacterial or invasive fungal infections during the first year after allogeneic HSCT was identified. Furthermore, the occurrence of bacterial or invasive fungal infections did not have any significant impact on the patients´ survival. Conclusions: The incidences of bacterial and invasive fungal infections were comparable to published data. Fungal-related mortality was slightly lower than previously re-ported, possibly due to the application of newer antimycotic drugs in the analysed population. This study shows that infectious complications are still frequent and account for high morbidity and mortality after allogeneic HSCT, therefore further research to impro-ve prophylaxis, diagnosis and therapy is necessary.