Neurophysiologische Untersuchungen zur Wirksamkeit der alpha-Liponsäure bei der experimentellen Hexacarbonneuropathie

Abstract

Eine etablierte Methode zur Bestimmung motorischer Latenzen am Rattenschwanz wurde so modifiziert, dass Messungen beliebig oft wiederholt werden können und keine Anaesthesie notwendig ist. Die experimentelle Hexacarbonneuropathie ist ein etabliertes Modell einer neurotoxischen Erkrankung, ausgelöst durch 2,5 Hexandion, dem toxischen Metaboliten der Hexacarbone. In zwei Versuchsreihen wurden Ratten gegenüber 700ppm n-Hexan in der Atemluft exponiert. Eine Neuropathie entwickelt sich nach 4 Wochen. Eine Vorbehandlung der Tiere mit alpha Liponsaeure verzögert das Auftreten der Neuropathie um 20 Tage. Kennzeichen der Hexacarbonneuropathie sind axonal swelling in Folge eines Zusammenbruchs des axonalen Transportes an den Ranvierschen Schnürringen. Der Mechanismus ist nicht endgültig aufgeklärt. Mögliche Ansatzpunkte betreffen eine Hemmung glykolytischer Enzyme durch 2,5 Hexandion oder einen direkten Angriff des Toxins an den Aminogruppen der Neurofilamente. Alpha Liponsaeure ist ein Donator von Disulfidgruppen und könnte mit beiden Schädigungsmechanismen interagieren.

An established method to determine motor conduction latencies in the rat tail was modified, making it possible to both repeat measurements as often as desired and to work without the use of anaesthetics. Experimental hexacarbon neuropathy is an established model of a neurotoxic disease induced by 2.5 hexanedione, the toxic metabolite of hexacarbons. In two experimental series rats were exposed to 700 ppm of airborne n-hexane. Neuropathy developed after four weeks. When the animals received pre-treatment with alpha lipoic acid, the neuropathy developed with a delay of 20 days. Hexacarbon neuropathy is characterised by axonal swelling resulting from the disrupted axonal transport at the nodes of Ranvier. It has so far not been possible to conclusively establish the mechanism of action. One hypothesis is that the effect is due to the inhibition of glykolytic enzymes by 2.5 hexanedione, another that it is caused by the direct toxic effect of 2.5 hexanedione on the amino groups of the neurofilaments. Alpha lipoic acid is a sulfhydril donor and could therefore interact with both of these mechanisms.