dc.contributor.author
Bruck, Normi
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:43:58Z
dc.date.available
2008-12-30T09:40:29.182Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2957
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-7157
dc.description.abstract
Durch die Einführung der Hochdosischemotherapie (HDCT) in die Behandlung von
Patienten mit rezidivierten und/oder progressiven Keimzelltumoren konnten das
Überleben verbessert und die Ansprechraten gesteigert werden. Die
Dosisintensivierung geht jedoch mit ausgeprägten akuten sowie auch
persistierenden hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitäten einher.
Ziel dieser Untersuchung war es anhand eines großen Patientenkollektivs aus
zwei konsekutiven PhaseI/II Studien zur HDCT die akuten Toxizitäten zu
evaluieren und die Spättoxizitäten bei den Langzeitüberlebenden zu
determinieren. Patienten und Methoden: Die Daten der 257 Patienten wurden
retrospektiv bezüglich der Frühtoxizitäten (Nephro-, Neuro- und Ototoxizität)
evaluiert. 145 Patienten hatten im Rahmen der Salvage-Therapie 2 Zyklen einer
konventionellen Chemotherapie mit Cisplatin, Etoposid, Ifosfamid (PEI) gefolgt
von einem Zyklus hochdosiertem Carboplatin, Etoposid und Ifosfamid (CEI)
erhalten. 112 Patienten erhielten 3 Zyklen einer konventionell-dosierten
Chemotherapie mit Cisplatin, Ifosfamid und Paclitaxel (TIP) gefolgt von einem
Zyklus hochdosiertem Carboplatin, Etoposid und Thiotepa (CET). Die Daten zu
den persistierenden Toxizitäten wurden durch Patienteninterviews sowie
Zuschicken eines Fragebogens rekrutiert und evaluiert. Die Toxizitäten wurden
anhand der modifzierten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
klassifiziert und in die Schweregrade 0-IV eingeteilt. Resultate: Akute
Nephrotoxizitäten traten häufiger nach PEI/CEI als nach TIP/CET auf; dieser
Unterschied war jedoch nicht signifikant. Akute Neuro- und Ototoxizitäten
wurden vermehrt, jedoch ohne signifikanten Unterschied nach TIP/CET
beobachtet. Im Langzeit-Follow-Up bestand für die Nephrotoxizität kein
Unterschied mehr zwischen PEI/CEI und TIP/CET; die Majorität der Patienten (70
vs. 80%) wies zum Zeitpunkt des letzten Follow-Ups normale Serum-
Kreatininwerte auf. Im Langzeitverlauf nimmt der Anteil der Patienten nach
PEI/CEI mit höhergradigen Neurotoxizitäten (WHO°III und IV) zu, während es
nach TIP/CET die Anzahl an Patienten mit Neurotoxizitäten WHO°III und IV
abnehmen. Bei den Patienten beider Studienkollektive traten häufiger
höhergradige Ototoxizitäten (WHO°III und IV) auf. Die Unterschiede geben eine
Trend wieder, waren jedoch nicht signifikant. Schlussfolgerung: Der
Therapieerfolg, der durch die HDCT in der Behandlung von Patienten mit
fortgeschritten Keimzelltumoren erzielt wurde, geht mit einer erheblichen Rate
an akuten Toxizitäten und Spättoxizitäten einher. Die Auswahl eines bestimmten
HDCT-Regimes hat einen Einfluss auf die Frühtoxizitäten, spielt jedoch keine
Rolle für das Ausmaß der Langzeittoxizitäten nach HDCT. Ein Teil der akuten
Toxizitäten, insbesondere die Nephrotoxizität, sind regredient bis reversibel
im Langzeitverlauf. Ziel und Zweck weiterer Studien sollte es sein, die akuten
und Spättoxizitäten nach HDCT prospektiv zu untersuchen.
de
dc.description.abstract
Purpose: High-dose chemotherapy (HDCT) as consolidation after conventional-
dose salvage therapy may increase the response and survival rates in patients
with relapsed or refractory germ cell cancer. This dose-escalation leads to
severe haematologic and non-haematologic toxicities as nephrotoxicity, hearing
impairment and neurotoxicity. The aim of this study was to evaluate acute and
late toxicities after HDCT for relapsed or progressive germ cell cancer (GCC).
Patients and methods: Acute toxicities (nephro-, neuro- and ototoxicity) where
evaluated retrospectivally in 257 patients treated with HDCT in two phase I/II
multicenter studies. 145 patients were treated with 2 conventional cycles of
PEI (cisplatin, etoposide and ifosfamide) followed by 1 cycle of HD-CEI
(carboplatin, etoposide, ifosfamide); 112 patients were treated with 3 cycles
of conventional dosed TIP (cisplatin, ifosfamide, paclitaxel) followed by 1
cylce of HD-CET (carboplatin, etoposide, thiotepa). The late toxicities were
investigated by interviews and questionnaires of long-term survivors in both
sudy-groups. Toxicities where classified according to the modified criteria of
the World Health Organization (WHO). Results: Acute nephrotoxicity was more
common after PEI/CEI than after TIP/CET, whereas acute neuro- and ototoxicity
were seen more often following TIP/CET; acute toxicities did not differ
significantly between the two patient groups. In long-term follow-up, the
incidence of nephrotoxicity did not differ between both patient groups and
almost all patients had normal serum-creatinin-values. However, patients of
the PEI/CEI-regime showed a progression of high-grade neurotoxicities (WHO°III
and IV) whereas we found an improvement of neurotoxicities after TIP/CET. High
grade hearing impairment was common in both patient groups increasing in the
long-term follow-up. Statistically, the results were not significant.
Conclusion: The increased response and favorable outcome in patients with poor
prognosis GCC is highly associated with acute and late toxicities after HDCT.
Acute toxicities depend on the chosen HD-regime whereas late sequelae seem to
be independent of the treatment-regime. Especially nephrotoxicity seems to be
reversible whereas neuro- and ototoxicity may even increase.Further clinical
trials should evaluate the sequelae of HDCT treatment for testicular cancer
prospectively.
en
dc.format.extent
V, 70, iii S.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften
dc.title
Früh- und Spättoxizitäten nach Hochdosischemotherapie bei Patienten mit
rezidivierten und/oder progredienten Keimzelltumoren
dc.contributor.contact
normi.bruck@uniklinikum-dresden.de
dc.contributor.firstReferee
PD. Dr. med. O. Rick
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. J.T. Hartmann; PD. Dr. med. Ph. le Coutre
dc.date.accepted
2009-01-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000006253-4
dc.title.translated
Acute and late toxicities after high-dose chemotherapy in patients with
relapsed and/or progressive germ cell cancer.
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000006253
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004798
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access