Die Klinik plasmoblastischer und immunoblastischer Lymphome: eine retrospektive klinische Recherche von 113 Fällen

Abstract

Hintergrund: Das plasmoblastische Lymphom (PBL) wurde erstmals 1997 von der Berliner Arbeitsgruppe STEIN beschrieben und 2008 als eigenständiger Subtyp der diffusen großzelligen B-Zell-Lymphome (DLBCL) in die WHO-Klassifikation aufgenommen. Bisherige Studien beschrieben eine schlechte Prognose für die PBL, diese Ergebnisse wurden jedoch bisher noch nicht an einer größeren Fallzahl validiert. Auch ein direkter Vergleich zum immunoblastischen Lymphom (IBL), einem ebenfalls mit ungünstiger Prognose assoziierten Subtyp der DLBCL, wurde bisher noch nie vorgenommen. Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden daher für 48 PBL und 65 IBL durch katamnestische Recherche klinische Daten und Überlebenszeiten ermittelt. Mittels des Kaplan-Meier-Verfahrens erfolgte die statische Auswertung für die Endpunkte Overall Survival (OS), Progression-free Survival (PFS) und Event-free Survival (EFS) Ergebnisse: PBL traten deutlich häufiger HIV-assoziiert auf als IBL (p<0,0001). Die HIV- Patienten waren signifikant jünger, ansonsten zeigten sich keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich klinischer Risikofaktoren zwischen HIV-positiven und -negativen Patienten. Die HIV-Infektion war für die untersuchten PBL kein signifikanter Risikofaktor hinsichtlich des Overall Survival. Zwischen PBL und IBL wurden für Primärstaging und die Risikofaktoren des International Prognostic Index (IPI) wurden keine signifikanten Unterschiede beobachtet. Weiterhin bestanden hinsichtlich der zeitlichen Verteilung der Erstdiagnosen und der erhaltenen Primärtherapien keine signifikanten Unterschiede. Über alle Tumorstadien wurde für das Overall Survival wurde eine schlechtere Prognose der PBL nachgewiesen (2-Jahres-OS: PBL 37%, IBL 49%, p=0,06), die Unterschiede im PFS und EFS waren nicht signifikant. Bemerkenswert war die gute Prognose noch nicht metastasierter PBL mit einem 2-Jahres-OS von 86% unter uneinheitlicher Primärtherapie. Bei den metastasierten Tumoren (Stadium II-IV nach Ann- Arbor) zeigte sich eine hochsignifikant schlechtere Prognose für die PBL hinsichtlich Overall Survival (2-Jahres-OS: PBL 17%, IBL 45%, p=0,0003), sowie signifikante Unterschiede in PFS (p=0,02) und EFS (p=0,01). Schlussfolgerung: Mit dem plasmoblastischen Lymphom wird somit ein Subtyp diffuser großzelliger B-Zell-Lymphome identifiziert, der in metastasierten Stadien von der bisherigen leitliniengerechten Therapie ausgesprochen wenig profitiert. Daher müssen neue Therapieansätze für die PBL entwickelt werden, deren Ergebnisse dann in prospektiven klinischen Studien untersucht werden sollten.

Background: The plasmoblastic lymphoma (PBL) was first described in 1997 by the study group STEIN et al. in Berlin. Since 2008 it is regarded as a distinct subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the WHO- classification. Previous studies reported a poor prognosis, which is yet not validated by a larger study. Furthermore, a direct comparison to immunoblastic lymphoma (IBL), a lymphoma type which resembles PBL most, has not been performed yet. Methods: In a retrospective study clinical and survival data of 48 PBL and 65 IBL was investigated by catamnestic research. The endpoints Overall Survival (OS), Progression-free Survival (PFS) und Event-free Survival (EFS) were estimated according to the Kaplan-Meier-method. Results: PBLs were more frequently associated with HIV-infection (p<0,0001) than IBLs. Among PBL, there were no significant differences in clinical risk factors between HIV- positive and –negative cases with the only exception of patient`s age which was lower in the HIV-associated category. HIV-infection was no significant risk factor for Overall Survival in the cohort of the PBL. The comparison of PBL and IBL did not demonstrate significant differences concerning staging results or the risk factors of the International Prognostic Index (IPI). Both cohorts were diagnosed nearly at the same time and treated comparably. If all stages of PBL were compared with those of IBL there was only a trend of a poorer Overall Survival in PBL (2-years-OS: PBL 37%, IBL 49%, p= 0,06), Notably, PBL of a localized stage had a very good prognosis with a 2-years-OS of 86% irrespective of the treatment modality. For advanced stages (Ann-Arbor- stage II-IV), PBL showed a significantly poorer prognosis than IBL concerning Overall Survival (2-years-OS: PBL 17%, IBL 45%, p=0,0003). Conclusions: PBL is a subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), that cannot be successfully treated with the currently applied standard therapy regimens in non-localized stages. Therefore there is a need to develop new therapy programs for PBL, the efficiacy of which should be analysed in prospective trials.