Untersuchung der individuellen ASS-Schwelle in der nasalen Provokation bei Patienten mit N-ERD

Abstract

Einleitung: Die chronische Rhinosinusitis mit und ohne nasale Polyposis (CRSwNP/ CRSsNP) ist ein heterogenes Krankheitsbild. Komorbiditäten wie Analgetika-Intoleranz (AI) und Asthma bronchiale können den Schweregrad der Erkrankung beeinflussen. Für den Verdacht einer AI ist die Anamnese respiratorischer Reaktionen nach Einnahme Nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) wegweisend. Der AI-Nachweis erfolgt durch ASS-Provokation. Das Ziel der Studie war die Charakterisierung und der Vergleich der Phänotypen: 1. CRSwNP, Asthma, anamnestische AI (CRSwNP-AAI); 2. rezidivierende CRSwNP, Asthma, ohne anamnestische AI (CRSwNP-A) und 3. Kontrollen (CRSsNP) ohne Asthma oder AI, anhand subjektiver und klinischer Parameter. Nasale ASS-Provokationen wurden hinsichtlich positiver Nachweisraten nach 16 bzw. 25 mg ASS, bilateraler Reaktionen nach unilateraler Provokation und des Nasenzyklus in den Patientengruppen ausgewertet. Subjektive Beschwerden und klinische Parameter wurden auf Zusammenhänge mit nasalen ASS-Provokationen (Flowabfälle, symptomatische Reaktionen) untersucht und ein Sicherheitsprofil erstellt. Patienten und Methoden: In die prospektive Kohortenstudie wurden eingeschlossen: CRSwNP-AAI (n=20; 12 Frauen, 8 Männer; Ø 48 Jahre), CRSwNP-A (n=15; 8 Frauen, 7 Männer; Ø 53 Jahre) und Kontrollpatienten/CRSsNP (n=15; 9 Frauen, 6 Männer, Ø 46 Jahre). Rhinosinusitische Beschwerden und die HRQOL (VAS-Scores, RSOM-31, SF-36), rhinologische (NP-Score) und pulmologische Parameter (Spirometrie, GINA-Scores) wurden erhoben. Der nasale Provokationstest (NPT) erfolgte mit 16 mg ASS und wurde bei ausbleibender Reaktion mit 25 mg ASS wiederholt. Ergebnisse: Die subjektiven CRS-Beschwerden und klinischen Parameter der CRSwNP-Gruppen waren mehrheitlich signifikant erhöht gegenüber den Kontrollen/ CRSsNP (Anzahl NNH-OPs, VAS-Scores für CRS-Beschwerden, RSOM-31, SF-36 und NP-Score p>0,05). Keine signifikanten Unterschiede zeigten sich hingegen zwischen den CRSwNP-Gruppen (CRSwNP-AAI/CRSwNP-A). In der CRSwNP-AAI-Gruppe reagierten 95% nach dem ASS-NPT positiv (ASS 16 mg: 80%; 25 mg: 15%) und in der CRSwNP-A-Gruppe 53% (ASS 16 mg: 40%; 25 mg: 13%). Keine der Kontrollen zeigte positive Reaktionen. Dies entsprach einer Sensitivität von 95% in der CRSwNP-AAI- und 53% in der CRSwNP-A-Gruppe sowie einer Spezifität von 100%. Spezifische kontralaterale Reaktionen nach unilateraler ASS-Provokation sowie Hinweise auf einen Nasenzyklus waren nachweisbar ohne signifikanten Unterschied im Gruppenvergleich. Die Korrelationsanalyse subjektiver CRS-Beschwerden sowie klinischer Parameter mit rhinomanometrisch registrierten Flowabfällen und Symptomscores nasaler ASS-Provokationen ergab mehrheitlich keinen signifikanten Zusammenhang. Zwei CRSwNP-AAI-Patienten (6%) reagierten mit milden bronchopulmonalen Symptomen, die einer medikamentösen Intervention bedurften. Schlussfolgerungen: CRSwNP-AAI- und CRSwNP-A-Patienten lassen sich weder durch klinische noch subjektive Parameter differenzieren. Nur der ASS-NPT bestätigt effektiv die AI bei Patienten mit einer CRSwNP, Asthma und positiver AI-Anamnese und ist bei rezidivierender CRSwNP und Asthma auch ohne positive AI-Anamnese sinnvoll. Eine direkte Provokation mit 25 mg ASS ist zu empfehlen.

Introduction: Chronic rhinosinusitis with/without nasal polyposis (CRSwNP/ CRSsNP) is a diverse disease. Comorbidities like analgesic intolerance (AI) and asthma may influence the severity of disease. The history of respiratory reactions caused by use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) indicates the presence of AI. AI is detected by lysine-aspirin (L-ASA) provocation. The aim was to characterize and compare the phenotypes: 1. CRSwNP, asthma, anamnestic AI (CRSwNP-AAI); 2. recurrent CRSwNP, asthma without anamnestic AI (CRSwNP-A) and 3. controls (CRSsNP) without asthma or AI, on basis of subjective and clinical parameters. Nasal ASA provocation tests (NPT) were evaluated regarding positive detection rates after 16, respectively 25 mg ASA, bilateral reactions after unilateral provocation and the nasal cycle. Subjective complaints and clinical parameters were examined for correlations with NPT (flow decreases, symptomatic reactions). A safety profile was established. Patients / methods: The prospective cohort study included CRSwNP-AAI (n=20; 12 women, 8 men; Ø 48 years), CRSwNP-A (n=15; 8 women, 7 men; Ø 53 years) and CRSsNP (n=15; 9 women, 6 men, Ø 46 years). Rhinosinusitic complaints, HRQOL (VAS-scores, RSOM-31, SF-36), rhinological (NP-score) and pulmological parameters (spirometry, GINA-scores) were recorded. Nasal provocation was performed with 16 mg ASA and repeated with 25 mg in absence of reaction. Results: Subjective CRS-complaints and clinical parameters of the CRSwNP- groups were mostly significantly increased compared to controls (amount of nasal sinus operations, VAS-scores for CRS-complaints, RSOM-31, SF-36, NP-score p>0.05). No significant differences were found between the CRSwNP-groups. In the CRSwNP-AAI-group, 95% reacted positively after ASA-NPT (ASA 16 mg: 80%; 25 mg: 15%) and in the CRSwNP-A-group, 53% (ASA 16 mg: 40%; 25 mg: 13%). None of the controls showed positive reactions. This corresponds to a sensitivity of 95% in the CRSwNP-AAI- and 53% in the CRSwNP-A-group and a specificity of 100%. Specific contralateral reactions after unilateral ASA provocation, as well as indications of the nasal cycle, were detectable without significant group differences. Correlation analysis of subjective CRS-complaints and clinical parameters with rhinomanometrically registered flow decreases and symptom scores of ASA provocation showed no significant correlation. Two CRSwNP-AAI-patients (6%) reacted with mild bronchopulmonary symptoms, which required drug intervention. Conclusions: CRSwNP-AAI- and CRSwNP-A-patients cannot be classified by clinical or subjective parameters. Only the ASA-NPT effectively confirms AI in patients with CRSwNP, asthma and positive AI history and is useful in patients with recurrent CRSwNP and asthma even without positive AI history. A direct provocation with 25 mg ASA is recommended.