Visuelle und quantitative Auswertung des UBC® Rapid Tests mittels concile® Ω 100 Reader bei Patienten mit Urothelkarzinom der Harnblase

Abstract

Das Urothelkarzinom der Harnblase stellt mit seinem hohen Rezidiv- und Progressionsrisiko eine große Belastung für betroffene Patienten und die Gesundheitssysteme weltweit dar. Tumormarker sind ein nicht-invasives, benutzerunabhängiges und kostgünstiges Instrument in der Diagnostik von Krebserkrankungen, doch konnte für das Harnblasenkarzinom bisher kein Marker mit einer ausreichenden Sensitivität und Spezifität identifiziert werden. Im Urin lösliche Zytokeratinfragmente 8 und 18 entstammen dem Zytokeratinskelett der Epithelzellen und können von dem UBC® Rapid Test qualitativ nachgewiesen werden, sowie mittels concile® Ω100 Reader weiter quantifiziert werden. Zielstellung dieser Arbeit war die Bewertung der visuellen und quantitativen Ergebnisse des UBC® Rapid Tests, als urinbasierter Tumormarker in der Diagnostik der Primärdiagnose und der Nachsorge des Harnblasenkarzinoms. Von einer Studienpopulation aus 237 Patienten wurden Primärdaten erhoben und die Urinproben entsprechend der Herstellerangaben bearbeitet. Es konnte deutlich gezeigt werden, dass der UBC® Rapid Test gesunde Probanden von Patienten mit Harnblasentumoren unterscheiden kann (p<0,001). In der optischen Auswertung der Gesamtstudienpopulation lag die Sensitivität bei 52,7%, die Spezifität bei 91,5%, der positive Vorhersagewert bei 88,5% und der negative Vorhersagewert bei 61,0%. Quantifizierte Ergebnisse lieferte der concile® Ω100 Reader. Die Sensitivität bei einem Cut-off von 9,9 µg/l lag bei 51,2% und die Spezifität bei 92,6% (AUC: 0,779). Es bestand eine Korrelation zwischen ansteigender Zytokeratinfragmentkonzentration und dem Vorliegen eines Harnblasentumors, sowie der Wahrscheinlichkeit für eine hochaggressive Tumorentität (High Grade Tumore und Carcinoma in situ). In der Subgruppenanalyse dieser Tumorentitäten wurde eine Sensitivität bis 87,5%, bei einer Spezifität von bis zu 92,6%, berechnet. Somit ist der UBC® Rapid Test mit seiner Sensitivität weder als Screeninginstrument geeignet noch in der Lage den geltenden Goldstandard in der Diagnostik des Harnblasenkarzinoms, der invasiven Zystoskopie, zu ersetzen. Er ist jedoch hoch spezifisch und ein positives Testergebnis sollte zeitnah eine weiterführende Diagnostik einleiten. Der Test bietet das Potential den Nachsorgealgorithmus von Hochrisikotumoren zuverlässiger und kosteneffizienter zu gestalten. Der Zeitpunkt einer Zystoskopie könnte mitbestimmt und somit Rezidive früher nachweisen werden. Zusätzlich könnte der UBC® Rapid Test die Indikationen für Hexaminolevulinat ergänzen und einen zielgerichteteren Einsatz ermöglichen. Für die Reproduzierbarkeit der gewonnenen Erkenntnisse sind jedoch ergänzende Studien mit größeren Fallzahlen nötig.

The transitional cell carcinoma of the bladder represents a great burden on patients as well as international health care systems due to a high recurrence and progression rate. Tumor markers are an important diagnostic tool as they are non-invasive, user-independent and reproducible at low costs. For bladder cancer, no marker has yet been identified with sufficient sensitivity and specificity. Fragments of cytokeratins 8 and 18 are soluble in urine and come from the cytoskeleton of epithelial cells. The UBC® Rapid Test enables a qualitative proof of cytokeratin fragments, which can be further quantified using concile® Ω100 Reader. The aim of this study was to evaluate the visual and quantitative results of UBC® Rapid Test, as a urine based tumor marker in primary diagnosis and aftercare of patients with bladder cancer. In a study population of 237 urological patients primary data and urine samples were collected. It was shown, that UBC® Rapid Test can distinguish healthy subjects from bladder cancer patients (p<0,001). Visual test results of the study population showed a sensitivity of 52,7% and a specificity of 91,5% (positive predictive value 88,5%; negative predictive value 61,0%). Concile® Ω100 Reader provided quantitative results with a sensitivity of 51,2% and a specificity of 92,6% using 9,9 µg/l as cut-off (AUC:0,779). A correlation was shown between an increase in concentration and the likelihood of a tumor as well as for an aggressive entity (high-grade tumors and carcinoma in situ). A subgroup analysis of these tumor entities showed a sensitivity up to 87,5% and a specificity of 92,6%. UBC® Rapid Test is neither in the position to be used as screening tool nor to replace cystoscopy as current diagnostic gold standard. It is highly specific and a positive test result needs immediate further work-up. The test offers the potential to make the aftercare regimen of high-grade tumors more reliable and cost-efficient. It could be used to determine the time of cystoscopy and to detect recurrence earlier. In addition, it could complement the indications for hexaminolevulinate and allow a more targeted use. However, complementary studies with larger case numbers are needed.