Vergleichende Betrachtung des akuten Myokardinfarktes im Tiermodell nach Apherese unter Verwendung eines CRP-spezifischen Adsorbers

Abstract

Anhand der vorliegenden Arbeit sollte untersucht werden, ob es möglich ist, nach einem akuten Myokardinfarkt den unspezifischen Entzündungsmarker CRP durch Apherese zu reduzieren. Gleichzeitig sollte evaluiert werden, ob durch die Reduktion von CRP eine veränderte Morphologie der Infarktnarbe in Abhängigkeit zur Behandlungsgruppe sichtbar wird. Zwischen CRP und Narbenbildung besteht ein direkter Zusammenhang. Die geschädigten Zellen werden mit Einsetzen der Komplementkaskade durch vermehrte Synthese von CRP „markiert“ und somit für proinflammatorische Makrophagen präsentiert. Dabei wird jedoch nicht zwischen letalen bzw. beschädigten und Energiedefizienten, aber intakten Zellen unterschieden. Eine Reduktion des Narbenareals führt in der Folge zu einer besseren Rekrutierung von vitalem Gewebe bei gleichzeitiger besserer Kontraktilität im Verhältnis zum unbehandelten Infarkt. Für die Beantwortung der Fragestellungen wurden weibliche Hybridschweine eingesetzt, die in 3 Behandlungsgruppen nach • Kontrollgruppe (ohne spezifische Behandlung) • Sham-Apherese • Verum-Apherese eingeteilt wurden. Das durch den myokardialen Infarkt vermehrt synthetisierte Akute-Phase- Protein CRP sollte durch 2-malige Apheresebehandlung des separierten Blutplasmas im Abstand von jeweils 24 h nach Infarktereignis reduziert werden. Durch die Reduktion von CRP als Marker sollte den hibernierenden Zellen die Möglichkeit der Erholung gegeben werden. Die Ergebnisse der Untersuchungen zeigten, dass eine signifikante Reduktion von CRP in der Gruppe der Verumapherese möglich war. Nach der ersten Behandlung 24 h nach Infarktereignis wurden die CRP-Werte auf 35 % des Ausgangswertes gesenkt. Die zweite Behandlung nach 48 h ergab eine weitere Reduktion auf 26 % zum Bezugswert. Darüber hinaus war in der Gruppe der Verumapharesebehandlung gegenüber den Tieren der Sham- bzw. der Kontrollgruppe eine deutliche Reduktion der epikardialen Narbe erkennbar. Im Ausblick ergeben sich nun die Fragen, wie sich das Gewebe im Infarktareal nach CRP-Apherese über eine Verlaufsdauer von 8 – 12 Wochen verhält und welche Makrophagensubtypen am Umbauprozess des infarzierten Gewebes beteiligt sind und wie ihre Differenzierung durch die CRP-Reduktion beeinflusst wird.

In this investigation, the feasibility of intentional reduction of unspecific acute phase protein capsular-reactive-protein (CRP) after acute myocardi- al infarction was tested. Testing was conducted by applying a CRP-specific adsorption plasma filter. Simultaneous evaluation of CRP removal and the change of morphology according to treatment, was evaluated. A direct correlation between CRP and scar tissue is known. The initiation of the complement cascade leads to an increased flagging of injured cells and is the direct event prior to presentation for inflammatory macrophages. Through this there is no differentiation between lethally injured cells and intact cells in a hibernating state. A reduction of scar tissue leads to an increased recruitment of vital tissue and concomitant to a better contractility at the level of untreated infarction. For these questions we used female hybrid pigs in 3 treatment groups • control (without specific treatment), • sham-apheresis and • verum-apheresis where scaled. Augmented synthesized CRP through the myocardial infarction should decreased by double treatment of the separated blood plasma in intervals of 24h after the event. Reduction of soluble CRP decreased the amount for flagging. Time for cell recovery is given. A significant reduction of CRP in the verum treatment where shown to be successful. The research results shown, that a significant reduction of CRP in the verum-treatment group was successful. After the first depletion 24h post infarction the amount of CRP was decreased to 35 % of the benchmark. The second treatment yield a further reduction of about 26 % according to the benchmark. Between the control, sham and verum treated animals, a considerable reduction of the pericardial scar was visible. For further research we wish to address how tissue regeneration occurs over 8 to 12 weeks and which subtypes of macrophages are involved in the reconstruction. An additional question of interest is to determine if there is an influence on differentiation of macrophages by CRP-depletion? The questions previously suggested here, as well as, current preclinical studies may elucidate a direct correlation between reduced scar area and improved cardiac output.