Der Einfluss der Xanthinoxidasehemmer Allopurinol und Oxypurinol auf Gewichtsverlauf, Körperzusammensetzung und spontane Aktivität in einem Rattenmodell der Tumorkachexie

Abstract

Die zur Entstehung einer Kachexie bei Tumorerkrankung führenden Signalwege sind noch nicht vollständig verstanden. In diesem Zusammenhang wurde eine erhöhte Aktivität des Enzyms Xanthinoxidase berichtet, welche über eine Steigerung der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies ursächlich an der Entwicklung dieses Geschehens beteiligt sein könnte. In der vorliegenden Studie wurden die Effekte einer Medikation mit den Xanthinoxidase-Inhibitoren Allopurinol und Oxypurinol auf die Ausprägung einer induzierten Tumorkachexie bei Ratten untersucht. Sodann wurde die kombinierte Gabe von Oxypurinol mit dem β1-Adrenozeptoren-Inhibitor Bisoprolol in gleicher Weise untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Gabe der Xanthinoxidase-Inhibitoren in einer deutlichen Attenuierung der tumor-assoziierten Kachexie resultiert. Auch wurden positive Effekte in Bezug auf die Erhaltung der Herzfunktion sowie eine Verbesserung des Allgemeinbefindens beobachtet. Die Gabe von Oxypurinol in einer Dosierung von 4mg/kg/d zeigte sich den anderen Medikationen überlegen. In der Kombination mit Bisoprolol wurden keine synergistischen Effekte beobachtet. Die Inhibition der Xanthinoxidase ist geeignet, bei Ratten mit Yoshida AH-130 Hepatom die Ausprägung einer Kachexie abzuschwächen und den Krankheitsverlauf positiv zu beeinflussen. Zur Ermittlung der besten Dosierung müssten weitere Untersuchungen erfolgen.

The pathways involved in the pathogenesis of tumor-associated cachexia are not yet fully understood. A higher activity of the enzyme xanthine oxidase was reported in this context, which could play a causative role in the course of events by raising the production of reactive oxygen species. In this thesis, the effects of medication with xanthine oxidase inhibitors allopurinol and oxypurinol on the extent of induced tumour cachexia in rats have been investigated. A combined medication of oxypurinol and β1-adrenoceptor inhibitor bisoprolol was analysed likewise. A considerable attenuation of tumour-associated cachexia resulting from medication with xanthine oxidase inhibitors could be shown. Additionally, positive effects regarding the preservation of heart function and an improvement in general condition have been observed. Administration of 4mg/kg/d of oxypurinol turned out to be superior to the other medications used. When combined with bisoprolol, no synergistic effects were found. Inhibition of xanthine oxidase is suitable for attenuating the extent of cachexia in rats with Yoshida AH-130 hepatoma and for positively influencing the course of disease. In order to evaluate the best dosage, further studies have to be conducted.