Eine retrospektive Langzeit-Analyse von Patienten nach Nierentransplantatversagen unter besonderer Berücksichtigung des Immunisierungsstatus als Einflussfaktor für eine erfolgreiche Re-Transplantation

Abstract

Einleitung: Zurzeit ist unklar, ob die Entstehung von de novo donor-spezifischen Antikörpern (dnDSA) eine signifikante Auswirkung auf das langfristige Patientenoutcome hat. In Bezug auf den Immunisierungsstatus als Einflussfaktor für eine erfolgreiche Re-Transplantation fehlen Daten und Richtlinien. Das Ziel dieser Arbeit war, die Folgen einer Immunisierung mit dnDSA nach einem Nierentransplantatversagen zu untersuchen und Ansätze zur Vermeidung dieser zu finden.

Methodik: Es wurden alle 267 Nierentransplantatversagen Erwachsener von 1997 bis 2017 der Charité Universitätsklinik Berlin, des Campus Charité Mitte, retrospektiv in die Studie eingeschlossen. Das Langzeit-Outcome der Patienten wurde deskriptiv erfasst. DnDSA wurden mittels Elisa- und Luminex-Verfahren detektiert. Der PIRCHE-Algorithmus als Epitopmatching wurde zur Vorhersage von dnDSA verwendet. Weiterhin wurden die Wartezeit zwischen der Re-Listung bei Eurotransplant und der Re-Transplantation sowie das Transplantatüberleben und die Mortalität in Abhängigkeit zur Immunisierung mittels Cox-Regression analysiert. Eine durchgeführte Landmark-Analyse diente der Vermeidung eines Immortal time bias bei der Beurteilung der Immunisierung. Zuletzt wurden Therapiemaßnahmen wie die Transplantatektomie und die Anpassung der Immunsuppression untersucht. Die Gruppen wurden hier mittels Chi-Quadrat-Test verglichen.

Ergebnis: Das Risiko für ein Transplantatversagen ist in den ersten Jahren nach der Transplantation am größten und nimmt dann moderat ab. Eine Immunisierung wurde bei 130 von 254 Transplantatversagen diagnostiziert (51 %). Das Auftreten von dnDSA war mit einem höheren PIRCHE-Score assoziiert. Wenn die Immunisierung innerhalb eines Jahres oder drei Jahren nach der Transplantation festgestellt wurde, hatten die Patienten ein signifikant höheres Risiko eines Transplantatversagens. Die Wartezeit für eine Re-Transplantation war tendenziell länger, wenn die Patienten vor ihrer Re-Listung bei Eurotransplant dnDSA aufwiesen. Die Auswertung des Einflusses der Transplantatektomie ebenso wie die Reduktion oder das Absetzen der Medikation zeigten keine Bedeutung bezüglich der Entstehung von dnDSA.

Schlussfolgerung: Die Entwicklung von dnDSA nach Nierentransplantation hat einen großen Einfluss auf das Nierentransplantatüberleben und die Wartezeit im Fall einer Listung zur Re-Transplantation. Der PIRCHE-Algorithmus kann dazu beitragen, das Risiko für die Entstehung von dnDSA zu senken. Die Auswirkung einer neu aufgetretenen Immunisierung auf die Mortalität bedarf weiterer Untersuchungen. Das in situ Belassen eines Transplantats nach Transplatnatversagen und das Fortführen der Immunsuppression konnten die Patienten nicht vor der Entwicklung von dnDSA bewahren.

Introduction: After receiving a kidney graft, patients are at risk for immunization. In this study we focus on the time after kidney allograft failure. Yet it is still unclear if the occurrence of de novo donor specific antibodies (dnDSA) has a significant effect on the long-term outcome. There is a lack of data and guidelines for the therapy to make a successful re-transplantation possible. Therefore, the aim of this study was to examine the effect of immunization with dnDSA on graft failure after kidney transplantation and to find approaches to avoid them.

Methods: All 267 adult kidney transplant failures from 1997 to 2017 of the Charité University Hospital Berlin, Campus Charité Mitte, were retrospectively included in the study. Long-term outcome of patients was analyzed descriptively. DnDSA were detected by Elisa and Luminex assays. The PIRCHE algorithm as epitope matching was used to predict the development of dnDSA. An analysis of waiting time between re-listing at Eurotransplant and re-transplantation as well as graft survival and patient mortality depending on immunization was performed by means of Cox proportional hazards regression. A Landmark analysis was carried out to avoid an immortal time bias when assessing the immunization. Finally, transplantectomy and alteration of immunosuppressions after allograft were examined with regards of the development of dnDSA. The groups were tested by chi-square test.

Results: In total the risk for graft failure is highest in the first years after transplantation and then moderately decreased. An immunization was detected by 130 (of 254) allograft failures (51 %). The occurrence of dnDSA was associated with a higher PIRCHE score. When immunization was diagnosed within one year or within three years after transplantation, the patients had a significantly higher risk of graft loss. The waiting time for re-transplantation tended to be longer when patients were immunized before relisting at Eurotransplant. Neither transplantectomy nor reduction or discontinuation of immunosuppression showed a significant effect on the development of dnDSA.

Conclusions: The development of dnDSA after kidney transplantation has a great impact on kidney allograft survival and on the waiting time for re-transplantation. The PIRCHE algorithm may help to reduce the risk of developing dnDSA. The impact of a new immunization on mortality requires further evaluation. Transplant ectomy or alteration of immunosuppression had no significant impact on the development of dnDSA.