Akute zelluläre Rejektionen bei Patienten mit Lebertransplantation bei hepatozellulärem Karzinom in Leberzirrhose: Evaluierung der Risikofaktoren, Einfluss auf Gesamtüberleben, Transplantatüberleben und rezidivfreies Überleben sowie Bedeutung der Lebergrunderkrankungen

Abstract

Einleitung: Akute zelluläre Rejektionen (ACR) sowie die Sonderform der späten akuten zellulären Rejektion (LAR) spielen eine wichtige Rolle nach Lebertransplantation. Ihre Relevanz bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom in Zirrhose wurde bis dato nicht hinreichend erforscht. Methodik: Die Daten von 446 Patienten mit hepatozellulärem Karzinom wurden retrospektiv begutachtet. Als ACR wurde jede akute zelluläre Rejektion definiert, als LAR eine ACR > 6 Monate nach Lebertransplantation. Risikofaktoren für eine ACR und LAR wurden mithilfe univariater und multivariater Analyse evaluiert. Der Einfluss der ACR und LAR auf Gesamtüberleben, Transplantatüberleben und rezidivfreies Überleben wurde mittels Kaplan-Meier-Kurven untersucht. Zusätzlich wurde die Bedeutung der zugrundeliegenden Lebergrunderkrankung begutachtet. Ergebnisse: 43,5% der Patienten erlitten eine ACR. Als Risikofaktoren in der multivariaten Analyse zeigten sich ein Empfängeralter < 55 Jahre (OR 1,68, 95% KI 1,06-2,67, p = 0,028), ein Spender-BMI > 30 kg/m2 (OR 1,85, 95% KI 1,01-3,38, p = 0,047) und eine biliäre Drainageanlage (OR 2,19, 95% KI 1,02-4,70, p = 0,045) sowie als protektive Faktoren eine AB-Blutgruppe des Empfängers (OR 0,28, 95% KI 0,11-0,73, p = 0,009) und ein Child-Pugh B/C-Stadium vor Transplantation (OR 0,63, 95% KI 0,41-0,98, p = 0,041). Akute zelluläre Rejektionen hatten keinen Einfluss auf Gesamt-, Transplant- oder rezidivfreies Überleben. Die Inzidenz schwerer akuter Rejektionsepisode (Banff II oder III) unterschied sich signifikant zwischen den Lebergrunderkrankungen (p = 0,042). Eine LAR trat in 11,4% der Fälle auf. Risikofaktoren in der multivariaten Analyse für eine LAR waren Empfängeralter < 50 Jahre (OR 2,47, 95% KI 1,13-5,42, p = 0,024) sowie ein männliches Spendergeschlecht (OR 2,18, 95% KI 1,09-4,34, p = 0,027). Späte akute zelluläre Rejektionen zeigten keinen Einfluss auf Gesamt-, Transplantat- oder rezidivfreies Überleben. 1 Jahr nach Rezidivdiagnose lebten signifikant mehr Patienten in der Kohorte mit LAR (p = 0,022). Es zeigte sich kein Unterschied in der LAR-Inzidenz abhängig von den Lebergrunderkrankungen. Schlussfolgerung: Risikofaktoren für ACR und LAR müssen weiter untersucht werden, insbesondere für die Subgruppe der Patienten mit hepatozellulärem Karzinom. Zudem scheint ein günstiger Effekt der LAR in Bezug auf das Überleben nach Rezidivdiagnose möglich.

Introduction: Acute cellular rejections (ACR) as well as late acute cellular rejections (LAR) play an important role after liver transplantation. Their impact on patients with hepatocellular carcinoma in cirrhosis has not been well investigated yet. Methods: Data of 446 patients with hepatocellular carcinoma were examined retrospectively. ACR was defined as any acute cellular rejection, LAR as ACR > 6 months after liver transplantation. Risk factors for ACR and LAR were evaluated using univariate and multivariate analysis. The influence of ACR and LAR on overall survival, graft survival and relapse-free survival was investigated using Kaplan-Meier analysis. Additionally, the relevance of underlying liver disease was examined. Results: 43.5% of the patients developed ACR. Risk factors in the multivariate analysis were recipient age < 55 years (OR 1.68, 95% CI 1.06-2.67, p = 0.028), donor BMI > 30 kg/m2 (OR 1.85, 95% CI 1.01-3.38, p = 0.047) and biliary drainage placement (OR 2.19, 95% CI 1.02-4.70, p = 0.045). Protective factors were an AB blood type of the recipient (OR 0.28, 95% CI 0.11-0.73, p = 0.009) and a Child-Pugh stage B/C before transplanta- tion (OR 0.63, 95% CI 0.41-0.98, p = 0.041). Kaplan-Meier analysis displayed no impact of ACR on overall survival, graft survival and relapse-free survival. Incidence of severe rejection episodes (Banff II or III) showed a significant difference depending on underlying liver disease (p = 0.042). Incidence of LAR was 11.4%. Risk factors in the multivariate analysis for LAR were re- cipient age < 50 (OR 2.47, 95% CI 1.13-5.42, p = 0.024) and male donor (OR 2.18, 95% CI 1.09-4.34, p = 0.027). There was no influence of LAR on overall survival, graft survival and relapse-free survival. 1 year after recurrence diagnosis significantly more patients lived in the LAR cohort (p = 0.022). No difference was noted in the LAR incidence depending on underlying liver disease. Conclusion: Risk factors for ACR and LAR still have to be investigated further, especially for the subgroup of patients with hepatocellular carcinoma. In addition, LAR may prolong survival after recurrence diagnosis.