dc.contributor.author
Schultebraucks, Katharina
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:35:15Z
dc.date.available
2016-12-15T10:17:37.704Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2739
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6940
dc.description.abstract
Stress-exposure leads to a boost of cortisol that acts via the
mineralocorticoid receptor (MR) and the glucocorticoid receptor (GR). Evidence
shows that stress influences cognitive performance and emotion processing.
During stress, the MR is important for appraisal and emotion regulation,
whereas the GR is crucial for reallocation of energy, which is important for
the modulation of behavior and memory processes. The MR and GR work together
in a complementary way. Imbalances due to chronic stress and depression can
result in altered cognitive and emotional processes, especially in reaction to
stress-exposure. The objective of this dissertation project is to help
disentangle the complex interaction of the MR and the GR. Since previous
studies have first and foremost examined the role of the GR, the role of the
MR is understudied, despite the fact that novel preclinical and clinical
studies have shown that the MR plays a crucial role on cognitive functioning
and emotional processes. The aim of the present dissertation is to extend the
existing body of knowledge with regard to whether and how human MR occupation
influences cognitive functioning, mood and social cognition in patients with
Addison’s disease and in healthy participants. The following research
questions are examined: 1) Is the state-of-the-art hormone replacement therapy
with synthetic MR and GR agonists in patients with Addison’s disease on a par
with normal endogenous cortisol of healthy subjects with regard to
neuropsychological function? 2) What are the acute effects of high MR
occupation compared to low MR occupation with regard to neuropsychological
functions, in particular, with regard to prefrontal cortex- and limbic
structure-related functions like cognition and mood in patients with Addison’s
disease? 3) What is the role of the MR on more specialized domains like social
cognition in young healthy subjects? To investigate cognitive functioning and
mood in patients with Addison’s disease we used a well-established
neuropsychological test battery that comprised verbal memory, visual-spatial
memory, executive function, attention, working memory and autobiographical
memory. To examine the role of the MR on social cognition, i.e. selective
attention and emotion recognition, we used the emotional dot-probe task as
well as the facial emotion recognition task. The main results of the
dissertation are, first, that long-term hormone substitution with
fludrocortisone and hydrocortisone in patients with Addison’s disease has no
influence on cognitive performance, except on verbal learning. Second, high MR
occupation has beneficial effects on cognitive performance in verbal memory
and on a trend level on attention and executive function as well as beneficial
effects on self-reported mood in patients with Addison’s disease, even when
the daily dose of fludrocortisone was skipped only once. Third, selective MR
stimulation with the potent MR-agonist fludrocortisone results in a shift of
selective attention towards sad faces in healthy subjects. However, MR
stimulation has no beneficial effect on emotion recognition. In sum, the
present studies corroborate previous findings on MR functioning in preclinical
studies and in humans, e.g. in depressed and healthy participants. However,
this dissertation presents these effects for the first time in patients with
lack of endogenous cortisol. The results indicate that high MR occupation is
beneficial for cognitive functioning and mood. Moreover, the MR seems to play
a crucial role in quick automatic emotional processing, meaning a shift in
selective attention towards negative emotional cues after MR stimulation.
de
dc.description.abstract
Stress führt zu einer Ausschüttung von Kortisol, das über den
Mineralocorticoidreceptor (MR) und den Glucocorticoidreceptor (GR) wirkt.
Forschungsergebnisse zeigen, dass Stress die kognitive Leistungsfähigkeit
sowie emotionale Reaktionen beeinflusst. Bei Stress spielt der MR eine
wichtige Rolle für die Bewertung der Situation und für die Regulation von
Emotionen. Der GR hingegen ist wichtig für die Umverteilung metabolischer
Energie und die Verhaltensanpassung sowie für Gedächtnisprozesse. Der MR und
der GR arbeiten zusammen und ergänzen sich gegenseitig. Chronischer Stress und
Depression können zu einem Ungleichgewicht zwischen MR und GR und somit zu
einer veränderten Stressreaktion führen sowie zu veränderten kognitiven und
emotionalen Prozessen. Gegenstand der vorliegenden Dissertation ist es, das
komplexe Zusammenwirken von MR und GR weiter zu untersuchen. Bisherige Studien
habe insbesondere die Rolle des GR erforscht. Tierstudien und erste klinische
Studien konnten aber zeigen, dass der MR eine wichtige Rolle bei kognitiven
Funktionen und bei Emotionen spielt. Ziel der vorliegenden Dissertation ist
es, den bereits existierenden Wissensstand zu erweitern und zu untersuchen,
welchen Einfluss der MR auf kognitive Funktionen, die Stimmung und soziale
Kognition bei Patienten mit Morbus Addison und bei gesunden Probanden ausübt.
Dabei ergeben sich folgende Fragestellungen: 1) Welchen Einfluss hat die
langjährige „state-of-the-art“ Substitutionstherapie mit synthetischen MR- und
GR-Agonisten bei Patienten mit Morbus Addison auf die kognitive
Leistungsfähigkeit im Vergleich zu normaler endogener Kortisolausschüttung bei
gesunden Probanden? 2) Welchen Einfluss übt eine hohe MR Besetzung im
Vergleich zu einer geringen MR Besetzung auf die kognitive Leistungsfähigkeit
und die Stimmung bei Patienten mit Morbus Addison aus? 3) Welchen Einfluss hat
eine MR Stimulierung auf komplexere psychologische Funktionen wie die soziale
Kognition? Um diese Fragestellungen zu untersuchen, wurde eine gut etablierte
neuropsychologische Testbatterie eingesetzt, die das verbale Gedächtnis, das
visuell-räumliche Gedächtnis, die Exekutivfunktion, Aufmerksamkeit, das
Arbeitsgedächtnis sowie das autobiographische Gedächtnis umfasste. Um den
Einfluss des MR auf soziale Kognition zu untersuchen, wurden ein emotionales
Dot-Probe-Paradigma und eine Emotionserkennungsaufgabe verwendet. Wichtige
Hauptbefunde waren erstens, dass eine jahrelange Hormon-substitution keinen
nachteiligen Einfluss auf die kognitive Leistungsfähigkeit von Patienten mit
Morbus Addison im Vergleich zu gesunden Kontrollprobanden hatte, außer im
Bereich des verbalen Gedächtnisses. Dies konnte gezeigt werden, trotz einer
durchschnittlich seit ca. 18 Jahren (SD = 11) andauernden Erkrankung und
Behandlung mit Hydro- und Fludrocortison. Trotzdem war die selbstberichtete
Lebensqualität von Patienten mit Morbus Addison im Vergleich zu gesunden
Probanden signifikant beeinträchtigt. Zweitens zeigten Patienten mit Morbus
Addison bei hoher MR Besetzung eine bessere kognitive Leistungsfähigkeit
(verbales Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Exekutivfunktion) und eine bessere
Stimmung im Vergleich zu einer geringen MR Besetzung; Und dies, obwohl die
reguläre Fludrocortisoneinnahme nur einmal ausgelassen wurde. Drittens führte
die akute MR Stimulierung bei Gesunden zu einer gesteigerten selektiven
Aufmerksamkeit für traurige Gesichter. Hingegen scheint der MR keine Rolle bei
der Emotionserkennung zu spielen. Die vorliegenden Befunde bekräftigen die
Ergebnisse früherer Untersuchungen zur Rolle des MR. Zudem konnten die Studien
dieser Dissertation zeigen, dass dies auch auf Patienten zutrifft, die kein
endogenes Kortisol bilden (d.h. bei Patienten mit Morbus Addison). Die
Ergebnisse unterstreichen, dass eine hohe MR Besetzung zu einer besseren
kognitiven Leistungsfähigkeit und Stimmung führt. Zudem konnte gezeigt werden,
dass der MR eine wichtige Rolle bei der Regulierung von schnellen,
automatischen Verarbeitungsprozessen spielt, wie bei der selektiven
Aufmerksamkeit.
de
dc.format.extent
ix, 126, xiii Seiten
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Mineralocorticoid Receptor
dc.subject
social cognition
dc.subject.ddc
100 Philosophie und Psychologie::150 Psychologie::150 Psychologie
dc.title
The Role of the Mineralocorticoid Receptor for Cognitive Function, Mood and
Social Cognition
dc.contributor.inspector
Prof. Dr. Malek Bajbouj
dc.contributor.inspector
Prof. Dr. Annette Kinder
dc.contributor.inspector
Dr. Lars Schulze
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. rer. nat. Katja Wingenfeld
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Hauke Heekeren
dc.date.accepted
2016-12-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000103716-0
dc.title.subtitle
An Examination in Patients with Primary Adrenal Insufficiency and in Healthy
Subjects
dc.title.translated
Der Einfluss des Mineralocorticoidrezeptors auf Kognitive Funktionen, die
Stimmung und soziale Kognition
de
refubium.affiliation
Erziehungswissenschaft und Psychologie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000103716
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000020622
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open access