dc.contributor.author
Fiebeler, Anette
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:33:37Z
dc.date.available
2006-02-03T00:00:00.649Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2710
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6911
dc.description
Titelblatt, Publikationsliste
Inhaltsverzeichnis
1\. Zusammenfassung
2\. Einleitung, Frage- und Zielstellung der Untersuchungen
3\. Darstellung einzelner Studienergebnisse
4\. Diskussion
5\. Ausblick
6\. Literaturverzeichnis
7\. Danksagung
Eidesstattliche Versicherung
dc.description.abstract
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Rolle von Aldosteron bei der
Ausprägung des Angiotensin II-induzierten Endorganschadens in vivo und der
Interaktion zwischen Angiotensin II, Aldosteron und seinen Rezeptoren in
vitro. In einem Tiermodell, in dem die Organschädigung unabhängig vom
Blutdruck durch erhöhte Spiegel vom Angiotensin II ausgelöst wird, wurden die
Auswirkungen von Aldosteron untersucht. In diesem Tiermodell konnte gezeigt
werden, dass die alleinige Blockade des Rezeptors von Aldosteron vor einem
Angiotensin II-vermittelten Organschaden und dem Funktionsverlust der
Endorgane schützt. Dabei ist die Infiltration von Entzündungszellen reduziert,
es wird weniger Bindegewebe produziert und abgelagert und die Aktivität von
Transkriptionsfaktoren, welche im Gewebeumbau entscheidend sind, ist
vermindert. Weiterführende Untersuchungen zur Rolle des lokalen und des
zirkulierenden Aldosterons beim Angiotensin II-induzierten Endorganschaden
ließen erkennen, dass dem in den Nebennieren produzierten Aldosteron die
vorrangige Bedeutung beim kardialen und renalen Endorganschaden zukommt. In
Zellkulturversuchen konnte belegt werden, dass bereits in der von
Transkriptionsprozessen unabhängigen und unmittelbar nach Ligand-Rezeptor-
Interaktion induzierten Signaltransduktion eine enge Wechselwirkung von
Angiotensin II und Aldosteron stattfindet. Das Peptid Angiotensin II und das
Steroid Aldosteron stimulieren zum Teil dieselben Signalwege in der Zelle.
Dabei potenzieren sich die Wirkung von Peptid und Steroid auf die
Signaltransduktion, und nach Blockade des Aldosteronrezeptors ist die
Angiotensin II-induzierte Signaltransduktion deutlich vermindert. Weiterhin
konnte durch Zellkulturversuche demonstriert werden, dass die
Rezeptortyrosinkinase Axl und ihr Ligand Gas6 zu den mögliche Mittlerproteinen
der Aldosteron-induzierten Effekte gehören. Die Ergebnisse tragen zu einem
detaillierten Verständnis der Interaktionen zwischen Aldosteron und
Angiotensin II bei und werden der Entwicklung spezifischer Pharmaka, die eine
Gewebeentzündung und fibrose hemmen, dienen.
de
dc.description.abstract
The role of aldosterone in angiotensin II-induced end-organ damage and the
interaction between angiotensin II, aldosterone and their receptors has been
investigated. For the in vivo studies a blood pressure independent rat model
of angiotensin II-induced severe inflammatory and fibrotic end-organ damage
has been used. Blockade of the aldosterone receptor reduced mortality and
protected from development of the severe phenotype compared to untreated rats.
Infiltration of inflammatory cells, deposition of fibrous tissue and the
activity of the transcription factors AP-1 and NF-kB were reduced. Further
studies on the pathophysiological role of circulating and locally produced
aldosterone identified the adrenal aldosterone as the major mediator for the
observed cardiac and renal end-organ damage. In vitro we studied early, from
transcription independent signal transduction of aldosterone and angiotensin
II and their interaction. The peptide angiotensin II and the hormone
aldosterone stimulated similar signaling pathways and potentiated each other
in their effects. In addition, blockade of the aldosterone receptor inhibited
angiotensin II induced signaling. Further we could identify the receptor
tyrosin kinase Axl and its ligand Gas6 as mediators for aldosterone induced
effects. The results contribute to a detailed understanding of the interaction
between aldosterone and angiotensin II and might be used for the development
of new pharmacologic agents in the treatment of tissue inflammation and
fibrosis.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Angiotensin II
dc.subject
End-organ damage
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchungen zur differentiellen Wirkung von Aldosteron und Angiotensin II
bei der Vermittlung von Endorganschäden
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. Johannes Mann
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Gunter Wolf
dc.date.accepted
2006-01-23
dc.date.embargoEnd
2006-02-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-2006000550
dc.title.translated
Differential effects of aldosterone and angiotensin II on end-organ damage
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000001982
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/55/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000001982
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free
dcterms.accessRights.openaire
open access