Molekulare Risikofaktoren beim Multiplen Myelom

Abstract

Diese Habilitationsschrift befasst sich mit genetischen und epigenetischen Risikofaktoren beim Multiplen Myelom, einer Tumorerkrankung terminal differenzierter Plasmazellen im Knochenmark. Die Arbeit umfasst eine Meta-analyse von Risikofaktoren bei 1905 Patienten die in randomisierten, kontrollierten Studien behandelt wurden und identifiziert die unabhaengige Assoziation mit Prognose von t(4;14), t(14;16), t(14;20), gain(1q) und del(17p). Sie beinhaltet ausserdem eine Analyse von subklonaler del(17p), die ebenfalls mit schlechter Prognose vergesellschaftet ist. Explorative Analysen identifizierten zudem neutrale Tumorevolution, APOBEC Mutationssignaturen sowie aberrante Methylierung mit schlechterer Prognose. Diese Faktoren koennen prospektiv zur gezielteren Therapiesteuerung bei dieser mit hoher Morbiditaet vergesellschafteten Tumorerkrankung eingesetzt werden.