Die Rolle der fluoreszenzoptischen Bildgebung Xiralite® im Therapiemonitoring bei Patienten mit früher, aktiver Rheumatoider Arthritis – im Vergleich zu klinischen Parametern und zum Gelenkultraschall

Abstract

Hintergrund: Die fluoreszenzoptische Bildgebung (FOI) Xiralite® konnte in vorangegangen Studien gute Korrelationen mit der MRT und Arthrosonographie in der Detektion von Inflammation bei verschiedenen Arthritisformen zeigen. Neben einer Studie zum Verlauf des FOI über 6 Monate (bei arthritischen Gelenkbeschwerden unterschiedlicher Ätiologie) fehlen weiterhin Studien zum längerfristigen Verlauf bei rheumatoider Arthritis (RA). Das Ziel dieser Arbeit war es, das Therapieansprechen bei Patienten mit früher, aktiver RA unter konventionellen DMARDs oder Biologika nach einem Jahr – im Vergleich zu Klinik, Laborparametern und Gelenkultraschall – mittels FOI zu analysieren. Methoden: Die Daten von n=42 Patienten mit früher (Krankheitsdauer <2 Jahre) und aktiver RA (DAS28 >3,2), die bei Studienbeginn eine neue Therapie oder eine Eskalation erhielten, wurden für diese Studie herangezogen. Es wurden klinische (DAS28-BSG, 28-TJC, 28-SJC, HAQ, FFbH) und laborchemische (CRP/BSG, Rheumafaktor, ACPA) Parameter erhoben, sowie Gelenkultraschall (US7-Score) und FOI (Phase 1-3 und PrimaVistaModus (PVM)) bei Baseline und nach einem Jahr durchgeführt. Der ermittelte FOI-Summenscore (FOIAS), der sich aus der Summe des individuellen Score jedes Gelenks (Grad 0-3, insgesamt 0-90 bei 30 Gelenken) ergibt, wurde mit den klinisch betroffenen Gelenken, dem DAS28, dem Gelenkultraschall und den funktionellen Scores korreliert. Außerdem wurden explorative Analysen zum Erreichen verschiedener Endpunkte durchgeführt. Ergebnisse: Der Summenscore der Phase 1 des FOI sank nach einem Jahr von einem Median von 5,0 auf 1,0 (p =0,0021). Diese Reduktion der Krankheitsaktivität zeigte sich auch bei der klinischen Untersuchung (Median 5,0 auf 1,0 (TJC) bzw. 0,0 (SJC); jeweils p <0,0001). Für die Phasen 2, 3 und PVM wurde keine signifikante Reduktion der Summenscores nach einem Jahr beobachtet. Die Korrelationen von Xiralite® und Gelenkultraschall (für PIP 2,3, MCP 2,3, Handgelenk) ergaben initial gute Korrelationen v.a. der Phasen 1 und 2 mit PD-Mode Tenosynovitis (r =0,52/0,62; p <0,001); nach 12 Monaten zeigten sich jedoch keine signifikanten Korrelationen mehr für die FOI Phase 1 vs. Gelenkultraschall. In der Phase 1 zeigten Patienten mit FFbH ≥80% bzw. HAQ ≤0,5 nach einem Jahr einen deutlichen Rückgang des FOIAS (jeweils Median 9,0 auf 1,0; p =0,085 bzw. p =0,017) im Vergleich zu Non-Respondern (FFbH <80%; HAQ >0,5). Schlussfolgerung: Die Phase 1 im FOI zeigte ein signifikantes Therapieansprechen an und könnte daher hilfreich im Therapiemonitoring sein. Die anderen Phasen der FOI ergaben keine signifikanten Änderungen, möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass bei knapp 48% der eingeschlossenen RA-Patienten noch eine anhaltend erhöhte Krankheitsaktivität (DAS28>3,2) vorhanden war. Die Bedeutung der FOI-Phasen sollte in breiter angelegten Studien evaluiert werden.

Background: In first validation studies, the novel fluorescence optical imaging (FOI) Xiralite® already presented good correlations to magnetic resonance imaging (MRI) and musculoskeletal ultrasound (US) in the detection of inflammatory joint process in different forms of arthritides. However – besides of a short-term study of 6 months follow-up (patients with different forms of arthritides) – there is currently a lack of long-term follow-up studies in early, active rheumatoid arthritis (RA). We aimed to assess disease activity in early (disease duration <2 years), active (DAS28 >3,2) RA before and after one year of therapy (conventional and biologic DMARDs) – compared to clinical and laboratory parameters as well as US in order to analyze therapeutic response. Methods: N=42 patients. with early and active RA with a need to initiate or change of therapy were enrolled in this study. They were observed by clinical (DAS28-ESR, 28-TJC, 28-SJC), functional (FFbH, HAQ), laboratory (CRP/ESR, rheumatoid factor, anti-citrullinated antibody) parameters, as well as by US (US7 score), and FOI (phases 1 to 3, PrimaVista mode (PVM)) at baseline and after 12 months. The FOI activity score (FOIAS) – a sum score based on individual joint scores from 0-3 in 30 joints per patient (range 0-90) – was correlated and compared with the clinically affected joints, DAS28-ESR, US and functional parameters. Explorative endpoint- analyses were assessed. Results: FOI in phase 1 reduced from an initial sum score of a median of 5.0 to 1.0 (p=0.0021) after 12 months. Clinically affected joints decreased in the same time (median 5.0 to 1.0 (TJC) and 0.0 (SJC); p <0.0001). The other FOI phases (phases 2, 3, and PVM) were not reduced significantly. Xiralite® and US (PIP 2/3, MCP 2/3, wrist) showed initially good correlations especially of phase 1 and 2 with power Doppler positive tenosynovitis (r=0.52/0.62; p <0.001); after one year no correlations were found for phase 1 vs. US. The FOIAS of phase 1 reduced clearly after 12 months in patients with FFbH ≥80% and HAQ ≤0.5 compared to non-responders (each of a median of 9.0 to 1.0; p=0.085 and p=0.017). Conclusion: Phase 1 of FOI is able to reflect therapeutic response and may be useful in therapymonitoring. The other phases did not show reduction after one year, which may be explained by the ongoing activity of 48% of the patients (DAS28 >3.2). The meaning of the FOI phases should be further investigated.