dc.contributor.author
Ge, Ouyang
dc.date.accessioned
2020-03-05T08:53:07Z
dc.date.available
2020-03-05T08:53:07Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/26836
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-26594
dc.description.abstract
Introduction: BReast CAncer 1 (BRCA1) and BRCA2 interact during DNA repair with the tumor suppressor PArtner and Localizer of BRCA2 (PALB2). PALB2 gene mutations are associated with breast and ovary cancer risk, and high PALB2 expression levels associate with poor prognosis in breast cancer. We hypothesized a potential prognostic value of PALB2 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
Materials and methods: PALB2 expression was down regulated by siRNA in PDAC cell lines, and effects on growth and migration were studied by cell viability and scratch wound healing assays, respectively. Tissue microarrays (TMAs) from 157 patients who underwent pancreatectomy for PDAC were analyzed by immunohistochemistry (IHC). PALB2 expression in tumors and surrounding tissue was quantified and compared with tumor characteristics and patient outcomes using Kaplan-Meier analyses.
Results: Reduced PALB2 expression in PDAC cells did not affect proliferation, but was associated with less cell migration in vitro. Increased PALB2 expression was observed in PDAC tissue in comparison to the peritumoral tissues (p<0.01). Overall survival (OS) was inversely related to PALB2 expression (p<0.05). The multivariate analysis indicated that regional lymph node involvement and PALB2 expression levels were independent prognostic factors for OS.
Conclusion: Migration of PDAC cells may depend on PALB2 expression, and elevated PALB2 in PDAC tissue indicates poor survival and may constitutes a novel prognostic marker that may help in the development and choice of therapeutic strategies in this devastating disease.
en
dc.description.abstract
Einleitung: BReast CAncer 1 (BRCA1) und BRCA2 sind Proteine, die im Rahmen der Brustkrebsforschung identifiziert wurden und bei der Reparatur von DNA-Schäden mit dem Tumorsuppressor PArtner and Localizer of BRCA2 (PALB2) interagieren. Genetische Mutationen im Lokus von PALB2 sind mit dem Risiko für Brust- und Eierstockkrebs assoziiert; hohe Proteinkonzentrationen von PALB2 sind hierbei ein Zeichen für eine schlechte Prognose. In dieser Arbeit wird die Hypothese verfolgt, dass die PALB2 Expression auch von prognostischer Bedeutung für Adenokarzinome der der Bauchspeicheldrüse (PDAC) ist.
Materialien and Methoden: In Zellkultur wurde die PALB2 Expression über siRNA in PDAC Zellen reduziert und die Effekte verringerter PALB2 Expression auf Zellproliferation und Zellmigration in Viabilitäts- und Migrationsversuchen analysiert. Kreisförmige, kleine Gewebestanzen (Gewebe-Microarrays) von 157 Patienten, die sich einer Operation zur Pankreatektomie unterzogen haben, wurden mittels Immunohistochemie zur Bestimmung der PALB2 Expression analysiert. Die Expression wurde in den Tumorbereichen mit denen des umgebenden Normalgewebes verglichen und zu den Tumorcharasteristika und Überlebensdaten der Patienten durch Kaplan-Meier Analysen in Beziehung gebracht.
Ergebnisse: In Zellkultur zeigte sich kein Effekt der PALB2 Expression auf Zellproliferation, wohingegen die Migration durch reduzierte PALB2 Expression negative beeinflusst wurde. Die PALB2 Expressionsspiegel waren im Tumorgewebe der PDAC Patienten deutlich höher als im benachbarten Normalgewebe (p<0.01). Das mittlere Überleben war invers zu den PALB2 Expressionsspiegeln korreliert, d.h., je höher die PALB2 Expression desto kürzer die verbliebene Überlebenszeit (p<0.05). In der multivariaten Analyse erwiesen sich der Lymphknotenbefall und die PALB2 Expression als unabhängige prognostische Parameter der Lebenserwartung.
Schlussfolgerung: Die Migration von PDAC Zellen könnte direkt von PALB2 abhängen. Erhöhte PALB2 Expression im Tumorgewebe von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs stellt einen neuen negativen prognostischen Biomarker der Lebenserwartung da. Die Bestimmung der PALB2 Expression im Tumor könnte die Diagnostik und Prognose bei dieser schrecklichen Erkrankung verbessern und unter Umständen hilfreiche Informationen bei der Entwicklung und Auswahl therapeutischer Maßnahmen liefern.
de
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
prognostic marker
en
dc.subject
pancreatic ductal adenocarcinoma
en
dc.subject.ddc
600 Technology, Medicine, Applied sciences::610 Medical sciences; Medicine::610 Medical sciences; Medicine
dc.title
Prognostic value of PALB2 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma
dc.contributor.gender
male
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2020-03-06
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-refubium-26836-5
dc.title.translated
Prognostischer Wert der Expression von PALB2 für Patienten mit Pankreaskarzinom
de
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access
dcterms.accessRights.proquest
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