Mutational analysis in patients with uveal melanomas

Abstract

Uveal melanoma is the most common intraocular tumor that has a strong propensity for fatal metastasis. Extra ocular extension, recurrence, and metastasis are associated with an extremely poor prognosis. There is no standard treatment for the advanced and metastatic disease so far. Genotypic characterization of UM might identify patients who could benefit from a drug- target based approach. The present investigation studies the GNAQ, GNA11, BRAF, NRAS and KIT mutational status in a large series of uveal melanomas patients and evaluates their possible associations with clinicopathological prognostic parameters. In order to assess for clonal evolution matched metastatic tissue have been also analyzed in 6 selected patients. Our findings showed that, mutations in GNAQ or GNA11 are common in primary UM, whereas BRAF, NRAS and KIT are rare. Genes GNAQ, GNA11 and BRAF are concordant in the majority of the cases between primary and metastasis tumors, acquisition of further mutations in these genes can occur during tumor progression.

Das Aderhautmelanom ist der häufigste intraokulare Tumor, mit einer starken Neigung zur Metastasierung. Das Vorkommen von extraokulärem Wachstum, Rezidiven oder Metastasen ist mit einer schlechteren Prognose assoziiert. Aktuell gibt es keine Standard-Behandlung für das metastasierte uveale Melanom. Die Genotypisierung von UMs könnte eine Identifizierung von Patienten ermöglichen, die von einer zielgerichteten Therapie profitieren könnten. Die vorliegende Studie untersucht den GNAQ, GNA11, BRAF, NRAS und KIT Mutationsstatus und die Assoziation klinisch-prognostischer Parameter in einer großen Serie von Aderhautmelanomen. Zur Beurteilung der klonalen Evolution wurde bei 6 Patienten zudem das Metastasengewebe analysiert. Unsere Ergebnisse zeigten, dass Mutationen in GNAQ oder GNA11 in primäre UM häufig sind, während BRAF, NRAS und KIT selten sind. Die Gene GNAQ, GNA11 und BRAF stimmen in der Mehrzahl der Fälle zwischen Primarius und Metastase überein, aber während der Tumorprogression können zusätzliche Mutationen in diesen Genen auftreten.