Prävalenz okkulter Hepatitis B Infektionen bei chronischen Hämodialyse- und nierentransplantierten Patienten

Abstract

Okkulte Hepatitis B Infektionen (OBI) werden definiert als die Präsenz von Hepatitis B Virus (HBV) DNA im Serum und/ oder in Hepatozyten in HBsAg-negativen Patienten. Die Prävalenz und klinische Relevanz der OBI bei Hämodialyse Patienten und Nierentransplantierten sind bisher ungeklärt, deshalb wurden sie in dieser großen Querschnittsstudie untersucht. Da es Hinweise darauf gibt, dass HBV sich auch in ext- rahepatischen Zellen befindet, wurden zusätzlich periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) als Untersuchungsmaterial verwendet. Methodik: Bei 417 Hämodialyse Patienten, 417 Nierentransplantierten, 20 HBsAg-posi- tive nicht-Hämodialyse und nicht-Nierentransplantierte Patienten (positiv Kontrolle) und 40 HBsAg-negativ gesunde Freiwilligen (negativ Kontrolle) wurde Serum und PBMCs mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) auf HBV DNA untersucht. Ergebnisse: Hämodialyse Patienten: 41/417 wurden aufgrund fehlender anti-HBc oder HBV DNA-Bestimmung aus der Studie ausgeschlossen. 2/376 Patienten waren HBsAg- positive. Die 374 HBsAg-negativen Patienten wurden negativ auf HBV-DNA im Serum und PBMCs getestet. Nierentransplantierte Patienten: 14/417 Patienten waren HBsAg- positiv. 1/417 HBsAg-negativ Patienten wurden positiv auf HBV DNA im Serum aber nicht in PBMCs getestet. Positiv Kontrollen: 6/20 Patienten befanden sich unter antivira- ler Therapie und es wurde keine HBV-DNA im Serum und PBMCs nachgewiesen. In 11/14 Patienten, die HBsAg-positiv waren, wurde HBV-DNA im Serum, und in 3/11 im Serum und PBMCs nachgewiesen. Negativ Kontrollen: Bei 6/40 konnte anti-HBc nicht bestimmt werden. Alle verbleibenden 34 Patienten waren anti-HBc-negativ und HBV- DNA-negativ im Serum und PBMCs. In der Langzeituntersuchung zeigte der einzige anti-HBc-negative Patient mit OBI einen Verlust von anti-HBs nach 5 Jahren Studien- aufnahme und eine HBV Reaktivierung mit HBsAg Re-Serokonversion. Schlussfolgerungen: Es wurde keine Prävalenz von OBI bei Hämodialyse Patienten und eine sehr niedrige Prävalenz von unter 1% bei Nierentransplantierten nachgewie- sen, so dass die Routine-Diagnostik und Screening von HBV-DNA mittels PCR in die- sem Patientenkollektiv und der ausgewählten Region nicht nötig ist. Bei Nierentrans- plantierten sollte jedoch ein Screening auf HBV DNA vor Transplantation erfolgen. Die Untersuchung von HBV-DNA in PBMCs scheint keinen Vorteil zu haben.

Introduction: Occult hepatitis B virus infection (OBI) is defined as presence of hepatitis B virus (HBV)-DNA in serum and/or liver in HBsAg-negative patients. We investigated the prevalence of OBI in large chronic hemodialysis (CHD) and kidney transplant recipients (KTxR) cohorts, including determination of HBV-DNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Methods: HBV-DNA was determined with the PCR in both serum and PBMCs in 417 CHD patients, 417 KTxR, 20 HBsAg-positive non-CHD non-KTx patients (positive controls) and 40 HBsAg-negative healthy subjects (negative controls). Results: CHD group: 41/417 were excluded because of missing results in anti-HBc or HBV DNA. 2/376 patients were HBsAg-positive. The 374 HBsAg-negative patients were tested negative for HBV-DNA in both serum and PBMCs. KTxR group: 14/417 patients were HBsAg-positive. 1/417 HBsAg-negative patients were tested positive for HBV DNA in serum but not in PBMCs. Positive controls: 6/20 patients were under antiviral therapy and had negative HBV-DNA in both serum and PBMCs. In 11/14 remaining patients, HBV-DNA was detected in serum, and in both serum and PBMCs in 3 patients. Negative controls: In 6/40 were missing results of anti-HBc, all remaining 34 patients were anti-HBc-negative and HBV-DNA-negative in both serum and PBMCs. In the long-term, the only case of anti-HBc-negative OBI lost anti-HBs five years after inclusion in the study and showed HBV reactivation with HBsAg re-seroconversion. Conclusions: We found nil prevalence of OBI in CHD patients and a very low prevalence (<1%) in KTx recipients suggesting that testing of HBV-DNA is not required for screening and diagnosis in these populations in our region. However, in KTxR, pretransplant screening with HBV DNA should be considered. Testing for HBV-DNA in PBMCs does not seem to be of additional value.