Ausprägung und Therapie des neonatalen Abstinenzsyndroms während der Jahre 2000-2011: eine monozentrische retrospektive Analyse

Abstract

Background After exposure to opiates in utero, infants display withdrawal symptoms after birth referred to as neonatal abstinence syndrome (NAS). The treatment of this condition typically takes several weeks and comprises both supportive and pharmacological therapy. 4 decades after systematic treatment of NAS was first begun, the preferable treatment strategy is still discussed controversially in current literature. Methods Medical charts of 366 newborn infants (166 females, 10 twins) with intrauterine exposure to opiates and their 361 mothers at Charité Virchow-Klinikum (CVK) from 2000 to 2011 were reviewed retrospectively. Results The rate of prematurity (gestational age < 37 0/7 weeks) was 20% in this cohort, 32% of our patients were small-for-gestational age (<10th percentile). Among the infants exposed to methadone antenatally (racemic methadone or levomethadone), 70% (195 of 278) required pharmacotherapy for 11 (1-55) days (median; range); among those exposed to buprenorphine 45% (28 of 62) required pharmacotherapy for a median of only 5 (1-20) days (p = 0.014). The increased duration of neonatal pharmacotherapy and hospitalization was associated with an increase in the average dosages of maternal methadone. 65% (175 of 268) of infants of mothers who used drugs other than their substitute medication required pharmacological withdrawal treatment compared to 47% (34 of 72) of infants of mothers who did not (p<0.001) while the duration of treatment was 10 days in both subgroups. Pharmacotherapy of neonates with phenobarbital (n = 198) was at 9 (1-53) days shorter than treatment with morphine (n = 39) which took 19 (3-55) days (p < 0.001). The median duration of pharmacotherapy increased from 5 days in 2000-2004 to 18 days in 2008-2011 (p < 0.001). The 11 premature infants below 33 complete weeks of gestation did not require pharmacotherapy for more than 4 days. Conclusion This thesis indicates 3 factors associated with a shortened duration of neonatal pharmacotherapy for NAS: First, maternal use of buprenorphine, rather than methadone for maintenance therapy during pregnancy. Second, low maternal doses of methadone where buprenorphine is not the substitute. Third, neonatal treatment with phenobarbital rather than morphine, which is now considered standard of care.

Hintergrund Nach intrauteriner Opiatexposition zeigen Neugeborene postnatal Entzugssymptome, die als neonatales Abstinenzsyndrom (NAS) bezeichnet werden. Die meist mehrwöchige Therapie dieses Krankheitsbildes beinhaltet supportive sowie medikamentöse Behandlungsansätze. 4 Jahrzehnte nach dem Beginn der systematischen Behandlung des NAS wird in der Literatur weiterhin kontrovers über die optimale Behandlungsstrategie diskutiert. Methoden Die Patientenakten von 366 intrauterin opiatexponierten Neugeborenen (166 weiblich, 10 Zwillinge) und ihrer 361 Mütter am CVK im Zeitraum von 2000 bis 2011 wurden retrospektiv ausgewertet. Ergebnisse Der Anteil an Frühgeborenen (<37+0 Schwangerschaftswochen, SSW) betrug 20 %, 32 % der Patienten waren hypotroph (<10.Perzentile). Unter den Methadon (racemisches Methadon oder Levomethadon)-exponierten Neugeborenen wurden 70 % (195 von 278) für 11 (1-55) Tage (Median, Bereich) medikamentös behandelt, unter den Buprenorphin-exponierten Neugeborenen waren es nur 45 % (28 von 62) für 5 (1-20) Tage (p=0,014). Die zunehmende Behandlungs- und Krankenhausaufenthaltsdauer war mit einer zunehmenden durchschnittlichen Tagesdosis der mütterlichen Methadonsubstitution assoziiert. Nach mütterlichem Beikonsum wurden 65 % (175 von 268) der Neugeborenen medikamentös behandelt, ohne Beikonsum waren es 47 % (34 von 72) Neugeborene (p<0,001). Die Behandlungsdauer war in beiden Subgruppen mit 10 Tagen gleich lang. Die medikamentöse Behandlung mit Phenobarbital (n=189) war mit 9 (1-53) Tagen kürzer als die mit Morphin mit 19 (3-55) Tagen (p < 0,001). Die mediane Behandlungsdauer nahm von 5 Tagen im Zeitraum von 2000-2004 bis auf 18 Tage in den Jahren 2007-2011 zu (p < 0,001). Die 11 Frühgeborenen von weniger als 33+0 SSW wurden maximal 4 Tage lang medikamentös behandelt. Schlussfolgerung Diese Arbeit weist auf 3 Faktoren hin, die mit einer kürzeren medikamentösen Behandlungsdauer des neonatalen Entzugs assoziiert sind: Erstens die maternale Substitutionstherapie mit Buprenorphin während der Schwangerschaft im Vergleich zu Methadon, zweitens die Substitution mit niedrigeren Methadondosierungen, wenn Buprenorphin nicht als Substitution verwendet wird und drittens die medikamentöse Behandlung der Neugeborenen mit Phenobarbital statt Morphin, der aktuellen Standardbehandlung.