Primäre und sekundäre Resistenzmechanismen der EGFR Blockade

Abstract

Die Blockade des EGF Rezeptors ist fester Bestandteil in der Therapie von Kopf-Hals Plattenepithelkarzinomen. Trotz zahlreicher klinisch, translationaler und präklinischer Forschungen konnte bis zum heutigen Tag kein prädiktiver Biomarker für die Behandlung von Kopf-Hals Karzinomen validiert werden. Die dargestellten Arbeiten zeigen sehr gut die Chancen und gleichzeitig die Limitationen von translationaler Forschung mit dem Ziel der Definition prädiktiver Biomarker auf. Patientenproben sind in der Regel FFPE fixiert, bergen den Nachteil der z.T. langen Lagerung einhergehend mit Nukleinsäuredegradierung und sind nur für einen Teil interessanter Fragestellungen zu gebrauchen. Weiterhin findet in der Regel eine multimodale Behandlung statt, die den Stellenwert eines einzelnen biologischen Charakteristikums, wie in den Arbeiten beispielhaft an Amphiregulin oder EGFRvIII Expression gezeigt, in der Interpretation erschweren. Präklinische Modelle, die die Erkrankungssituation 1:1 widerspiegeln, gibt es nicht. Ein präklinisches Modell, dass nah am Ausgangstumor bleibt, ist das PDX Modell. Es konnte gezeigt werden, dass eine grosse Zahl von Kopf-Hals Tumor Xenograftmodellen sehr gut geeignet sind, Hypothesen zu generieren.