Analyse des biochemisch rezidivfreien Überlebens von Patienten mit Prostatakarzinom, die sich einer intensivierten Radiotherapie unterziehen

Abstract

Die Dosis-Effekt-Beziehung der Strahlentherapie ist durch vier prospektiv randomisierte Studien gesichert. Als technische Fortentwicklung der 3D-CRT ist es bei der Radiatio in IMRT-Technik aufgrund einer erhöhten Konformalität möglich, höhere Bestrahlungsdosen mit dem Ziel einer verbesserten Tumorkontrolle zu applizieren und gleichzeitig die umliegenden gesunden Gewebe besser zu schonen. Dies führt zu einem günstigen Nutzen-Risiko-Verhältnis (bessere Tumorkontrolle bei geringeren Akut- und Spätnebenwirkungen). Ziel dieser Untersuchung war es, das PSA-rezidivfreie Überleben und das Akut- bzw. Spätnebenwirkungsprofil bei Patienten mit Prostatakarzinom, die in IMRT- Technik bestrahlt wurden, zu analysieren. Die Analyse umfasste 188 Patienten, die zwischen 2000 und 2007 an der Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie der Charité Berlin, CCM und CVK aufgrund eines lokalen Prostatakarzinoms in intensitätsmodulierter Technik bestrahlt wurden. Die dabei applizierten Dosen betrugen patientenindividuell, in Abhängigkeit vom bestehenden Risikoprofil, bis zu 82 Gy bezogen auf das klinische Zielvolumen, bzw. 73,8 Gy bezogen auf das Planungszielvolumen. Die Evaluation der Toxizitätswerte erfolgte mittels CTCAE v3.0 prospektiv während der Radiatio einmal pro Woche und zur Nachsorge nach 3 Monaten, 12 Monaten und danach jährlich. Zur Erfassung aktueller PSA- und Toxizitätswerte wurde ein Fragebogen versandt. Biochemische Rezidive wurden anhand der ASTRO-Definition und der Phoenix-Definition erfasst. Das mittlere Follow-Up betrug 43 Monate. Das PSA-rezidivfreie Überleben betrug nach ASTRO-Definition respektive Phoenix-Definition 86,2 % bzw. 92,6 %. Das metastasenfreie Überleben betrug 97,3 %, das Gesamtüberleben betrug 96,8 %, das krebsspezifische Überleben 99,5 %. Die statistische Analyse zeigte bezüglich der urogenitalen Toxizitäten Blasenspasmen, Hämaturie und Dysurie ein Absinken der Spättoxizität zurück auf die prätherapeutischen Werte. Die urogeni-talen Nebenwirkungen Inkontinenz, Miktionsfrequenz und Nykturie waren auch im Spätverlauf für alle Toxizitätsgrade noch signifikant erhöht. Bezüglich der gastrointestinalen Spättoxizitäten ergab sich nach median 43 Monaten eine signifikante Zunahme der Toxizitätsgrade im Vergleich zu den prätherapeutischen Werten für rektale Schmerzen, Stuhlinkontinenz, rektale Blutungen und Obstipation. Für das Auftreten von hämorrhoidalen Beschwerden, Diarrhoe und Abdominalkrämpfen war lediglich ein statistischer Trend zu sehen. Diese signifikanten Unterschiede beziehen sich sowohl bei gastrointestinalen als auch urogenitalen Spätnebenwirkungen auf die Summe aller Toxizitätsgrade. Insbesondere Nebenwirkungen 3. Grades zeigten jedoch vor und nach Therapie keine signifikanten Unterschiede. Die Einschränkung der Sexualfunktion zeigte in der Langzeitbetrachtung in Bezug auf erektile Dysfunktion und Libidoverlust im Vergleich zu den prätherapeutischen Werten insgesamt erhöhte Werte. Die erektile Dysfunktion war in sämtlichen Ausprägungen von Grad eins bis drei posttherapeutisch signifikant erhöht. Moderne konformale Bestrahlungstechniken, wie die IMRT erlauben eine Dosiseskalation und verbessern das biochemische Überleben bei Prostatakarzinompatienten mit günstiger-, mittlerer- und ungünstiger Prognose. Die IMRT ist mit geringer rektaler und urogenitaler Toxizität verbunden und stellt daher einen Behandlungskonzept mit einem günstigen Risiko-Nutzen-Verhältnis dar.

The dose-effect relationship of radiotherapy is evidence-based. As a technical advance on the 3D-CRT, the radiation therapy in IMRT-Technique allows the application of higher radiation doses owing. This aims for improved control of the tumour, while keeping the surrounding healthy tissue protected. This leads to an advantageous benefit-risk relationship (better tumour control with fewer acute or late-onset adverse effects). The goal of this study was to analyze the PSA-relapse free survival rate and the acute and late-onset adverse effect profile of patients with prostate carcinoma, who had been radiated by means of IMRT-technique. The analysis consisted of 188 patients, who had been treated for a local prostate carcinoma by means of intensity modulated radiation therapy at the Clinic of Radiooncology and Radiotherapy at Charité Berlin, CCM and CVK, between 2000 and 2007. The doses that had been applied in the course of this, amounted to up to 82 Gy in relation to the clinical target volume, respectively 73,8 Gy in relation to the planning target volume, depending on the existing risk profile. The evaluation of the toxicity values was made using CTCAE v3.0 prospectively once per week during the radiation therapy and as a follow-up after 3 months, then 12 months and thereafter annually. In order to acquire latest PSA- and toxicity values a questionnaire was sent out. Biochemical relapses were captured on the basis of the ASTRO-definition and the the Phoenix-definition. The mean follow-up time was 43 months. The PSA- relapse free survival rate came to 86.2% based on the ASTRO-definition and 92.6% based on the Phoenix-definition. The metastasis free survival rate came to 97.3%, the overall survival rate amounted to 96.8 %, and the cancer specific survival rate to 99.5%. Statistical analysis showed that there was a decrease of late toxicity back to pretherapeutic figures for urogenital toxicities such as bladder spasms, hematuria and dysuria. The prevalence for urogenital side effects, namely incontinence, micturition frequency and nocturia, however, were also still significantly increased for all toxicity grades in the late phase. Regarding the gastrointestinal late toxicities, the toxicity grades after a median of 43 months were increased significantly in comparison to pretherapeutic figures for rectal pain, faecal incontinence, rectal bleeding and obstipation. The occurrences of haemorrhoidal discomfort and abdominal spasms were only noticable as a statistical trend. These significant differences refer to the sum of all toxicity grades for both gastrointestinal and for urogenital late-onset adverse effects. However, in particular third degree side effects did not show any significant variation before and after therapy. In long-term observations on the limitation of sexual functions, erectile dysfunction and loss of libido displayed an overall increase in comparison to pre-therapeutic figures. Erectile dysfunction in all forms from first to third degree was significantly increased posttherapy. Modern conformal radiation techniques, such as IMRT, allow for dose escalation and therefore improve the biochemical survival for patients with prostate carcinoma with favorable, medium and poor prognosis. The IMRT is connected to low rectal and urogenital toxicity and therefore represents a therapeutic treatment with an advantageous risk-benefit relationship.