Effect of Cinacalcet therapy on surgical outcome in patients with renal hyperparathyroidism

Abstract

This retrospective cohort study presents the results of surgical therapy in patients with renal hyperparathyroidism (HPT) receiving cinacalcet preoperatively. Renal HPT is a late complication of chronic kidney disease; it worsens the prognosis in this predominantly multimorbid group of patients. Renal HPT doesn’t always resolve after kidney transplantation. Renal osteopathy, cardiovascular complications, mortality, and impairment of kidney graft function are the main problems of renal HPT. Modern therapy of renal HPT consists of administration of active forms of Vitamin D and phosphate binders; since 2004 a target therapy with cinacalcet, an allosteric modulator of calcium sensing receptor, has been available. Renal HPT can be effectively pharmacologically treated over a period of time. Surgery is the only option after failure of pharmacological treatment. The standard procedure is to perform subtotal or total parathyroidectomy with or without autotransplantation. A number of retrospective analyses of the outcomes of both types of surgery proved their similar clinical efficacy. There are no studies comparing the surgical outcomes in patients relative to cinacalcet therapy. The present study included 191 patients operated on in 2008-2015 at Charité Campus Virchow Klinikum. The aim of the study was to compare patients with and without preoperative treatment. Cinacalcet was prescribed by the attending nephrologists and the surgical team had no influence on that decision. The remaining medical therapy did not differ significantly between the study groups, nor were there differences in demographic data, overall morbidity etc. Study parameters included efficacy, complication rate and rate of persistence. Laboratory values – serum calcium and parathyroid hormone levels were measured regularly during the first days after surgery. Our study provided yearly follow-ups of laboratory values. Kidney transplantation status and data on graft function, cardiovascular morbidity and mortality, renal osteopathy, signs and symptoms of hypoparathyroidism, and recurrence of hyperparathyroidism were analyzed. The efficacy of surgical treatment was similar in both groups, as was the rate of complications. Preoperative serum Ca was significantly lower in the cinacalcet group, 2.28±0.23 vs. 2.41±0.23 mmol/l (p=0.0002), confirming the treatment effect. Likewise, there were no significant differences in the long-term regarding kidney graft function, cardiovascular events, renal osteopathy, mortality, hypoparathyroidism or recurrent hyperparathyroidism. The present study is the first to compare the results of surgical treatment of renal HPT with focus on preoperative cinacalcet therapy. Efficacy and safety of the surgical treatment was similar in both groups. Surgical treatment of renal HPT with and without pretreatment with cinacalcet has proven to be a safe option in this patient group despite their multimorbidity.

Die vorliegende Arbeit stellt die Ergebnisse der operativen Behandlung von Patienten mit renalem Hyperparathyroidismus (HPT) nach einer präoperativen Therapie mit Cinacalcet vor. Diese sind in Form einer retrospektiven Studie untersucht. Der renale HPT ist eine Komplikation der fortgeschrittenen Niereninsuffizienz und erhöht die Morbidität dieser Patienten. Die Nierentransplantation führt nicht immer zur Heilung des renalen HPT. Ausdruck dieser hormonellen Störung sind die renale Osteopathie, eine steigende kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität sowie eine mögliche Nierentransplantatdysfunktion. Der renale HPT wird konservativ mit Vitamin D und Phosphatbindern behandelt, zudem ist seit 2004 eine Targettherapie mit Cinacalcet, einem allosterischen Modulator der Ca-sensing Rezeptors, verfügbar. Die konservative Behandlung kann den renalen HPT über einen Zeitraum kontrollieren. Wenn ein Versagen der medikamentösen Therapie auftritt, bleibt die chirurgische Behandlung die einzelne Option. Als Standardoperation wird eine subtotale oder totale Parathyreoidektomie (mit oder ohne Autotransplantation) durchgeführt, mehrere Studien haben diese Operationen als effektive Behandlung belegt. Keine Studie hat bisher die Ergebnisse der operativen Behandlung bei Patienten unter Cinacalcetbehandlung untersucht. Die vorliegende Studie mit 191 Patienten im Zeitraum von 2008-2015 analysiert die Ergebnisse der chirurgischen Therapie der Patienten im Charité Campus Virchow Klinikum. Die Studie fokussiert sich auf den Vergleich von Patientengruppen mit und ohne präoperativer Cinacalcetbehandlung. Cinacalcet wurde durch die behandelnden Nephrologen verordnet, diese Entscheidung war von den Chirurgen der Charité unabhängig. Die weitere medikamentöse Therapie unterschied sich im Wesentlichen nicht, sowie die demographischen Patientendaten, Komorbiditäten etc. Folgende Daten der operativen Behandlung wurden analysiert: Erfolg der Operation, Komplikationen und Persistenzrate. Im frühen postoperativen Verlauf waren die Calcium- und Parathormonwerte von besonderem Interesse. Im Spätverlauf wurden jährlich Laborwerte gemessen. Zusätzlich wurden Daten über Nierentransplantation und Graftfunktion, kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität, Osteopathie und das Auftreten eines Hypoparathyroidismus oder eines Rezidivs des HPT erhoben. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den unmittelbaren Operationsergebnissen (Effektivität) und Komplikationsraten zwischen den Studiengruppen. Das präoperative Serum-Kalzium war in der Gruppe mit Cinacalcet signifikant niedriger, (2.28±0.23 vs. 2.41±0.23 mmol/l (p=0.0002)), was die Therapieeffektivität beweist. Es wurden ebenfalls keine signifikanten Unterschiedehinsichtlich spät-postoperativer kardiovaskulärer Komplikationen, Hypoparathyreoidismus oder Nierentransplantatfunktion gefunden Die aktuelle Studie ist die erste publizierte Analyse der chirurgischen Therapie der renalen HPT, die sich auf Effekte der präoperativen Cinacalcetbehandlung fokussiert. Die chirurgische Behandlung mit und ohne Vorbehandlung mit Cinacalcet stellte sich in der Studienpopulation trotz teils multimorbider Patienten als eine sichere Option dar.