Gynäkomastie beim Beagle Hund nach Applikation von steroidalem Androgen

Abstract

Einleitung: Nachdem fertilen Beagle-Rüden täglich ein synthetisches Androgen dermal über 4 und 39 Wochen verabreicht wurde, entwickelten sie Veränderungen der Milchdrüse im Sinne einer Gynäkomastie. Da es in der Literatur keinen Hinweis auf einen möglichen Mechanismus zur Entstehung der Gynäkomastie beim Rüden gibt, war es Ziel der vorliegenden Arbeit, die Umstände zu klären, die zu der Veränderung der Mamma führten. Dabei wurden die Ursachen der Gynäkomastie beim Mann (z.B. erhöhte Aromatase- aktivität) ebenso wie die bereits bekannten und beschriebenen Mechanismen bei der Hündin (progesteronrezeptorvermittelt) mit in die Arbeitshypothese aufgenommen. Material und Methoden: Die Untersuchungen erfolgten mit Hilfe immunhistochemischer und molekularbiologischer Methoden. Formalinfixiertes Milchdrüsenepithel von 64 männlichen Beagle Hunden wurde auf die mögliche Beteiligung von Growth-Hormon (GH), des Enzyms Aromatase sowie die Expression des Androgen-, Estrogen-, Progesteron-, und Growth-Hormonrezeptors untersucht. Ergebnisse: Die Auswertung der histologischen Schnitte ergab, dass in den behandelten Gruppen dosisabhängig sowohl die alveolären als auch die duktalen Strukturen zunehmen. Das Bild der höchsten Dosisgruppe erinnerte an das histologische Bild der Milchdrüse einer Hündin im Estrus. Bei der immunhistochemischen Auswertung fanden in den Alveolar-, sowie in den Gangepithelien, teilweise auch im Myoepithel, bei den untersuchten Antikörpern bis auf den Aromatase-Antikörper gravierende Veränderungen in Abhängigkeit der Dosisgruppe statt. Die Aufregulierung des Progesteronrezeptors, sowie die zunehmende Expression von Growth-Hormon ließen den Schluss zu, dass es sich um den bei der Hündin bekannten Mechanismus handeln könnte. Mit Hilfe der RT-PCR und anschließender PCR konnte dann gezeigt werden, dass das in der Mamma immunhistochemisch dargestellte GH tatsächlich lokal exprimiert wurde und darüber hinaus ebenfalls mit der isolierten GH-RNA aus der Hypophyse übereinstimmt. Schlussfolgerung: Mit der vorliegenden Arbeit ist es gelungen den Mechanismus einer medikamenten-induzierten Gynäkomastie beim Rüden zu beschreiben, der mit dem physiologischen Prozess in der Milchdrüse bei der Hündin im Metestrus übereinstimmt. Der Mechanismus ist spezies-spezifisch und nicht auf den Mann übertragbar.

Introduction: Male beagle dogs treated daily dermally for 4 and 39 weeks with a synthetic androgen developed alterations of the breast in the sense of a gynecomastia. The well-known mechanism of gynecomastia in man as well as the mechanism identified for the bitch during estrus cycle were considered to identify which mechanism is responible for the mammary changes. Material and Methods: Formalin fixed and paraffin embedded mammary gland tissue of 64 male beagle dog were examined for the expression of growth-hormon (GH), aromatase, androgen-, estrogen-, progesterone- and growth-hormon-receptors by immunohistochemical as well as molecular methods. Results: Examination of the haematoxylin stained mammary gland tissue revealed a dose dependent increase of alveolar and ductal epithelia. In the high dose group the mammary gland resembled the mammary gland of a bitch during estrus. Immunohistochemistry showed dose dependend changes in alveolar and ductal epithelium for all antibodies used exept the one for aromatse. The progesterone receptor and the GH were dose dependently upregulated in the mammary gland. Molecular techniques like RT PCR and PCR revealed that the GH was produced locally in the mammary gland and was not of pituitary origin. In addition, sequence analysis showed homology between the GH isolated from the mammary gland and GH isolated from the pituitary. Conclusion: In this study it was demonstrated that the mechanism of drug induced gynecomastia in male dogs is comparable with the physiological process in the mammary gland of the bitch in the metestrus. In addition, the mechanism showed is species-specific and can not be translated into man.