dc.contributor.author
Klage, Nicole
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:20:14Z
dc.date.available
2012-08-30T08:21:45.364Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2396
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6597
dc.description.abstract
Gegenstand der Untersuchungen war es, den Einfluss des CO2- Pneumoperitoneums
auf die Leberregeneration nach Leberteilresektion zu untersuchen. Als
Hauptkriterien galten das Ausmaß der hepatozellulären Schädigung sowie der
Leberregeneration. Die Versuche erfolgten im Rattenmodell. Bei den
Versuchstieren handelte es sich um 60 männliche Wistarratten, mit einem
Gewicht zwischen 220g und 250g. Im ersten Versuchsabschnitt wurde für 60
Minuten ein CO2 Pneumoperitoneum von 8mmHg erzeugt. Anschließend erfolgte in
der einen Gruppe die Leberteilresektion nach dem Modell von Anderson & Higgins
[Anderson 1931]. Bei den Tieren der Kontrollgruppe erfolgte ausschließlich die
Leberteilresektion ohne vorheriges CO2- Pneumoperitoneum. Der
Beobachtungszeitraum betrug 4 Tage, wobei Experimente 12 Stunden, 1, 2 und 4
Tage postoperativ erfolgten. Am Ende des jeweiligen Beobachtungszeitraums
wurde den Tieren Blut für weitere Analysen entnommen und ihre Organe zur
histologischen Aufarbeitung asserviert. Die Leberzellschädigung wurde anhand
der leberspezifischen Enzyme ALT und GLDH sowie der unspezifischen Enzyme AST
und LDH ermittelt. Wir bedienten uns verschiedener Methoden um die
Regeneration darzustellen, wie der Immunhistochemie und der PCR (Polymerase
Kettenreaktion). Als Parameter für die Regeneration galten die HE- Färbung-
zur Auszählung des Mitoseindexes, die Ki- 67- Antigenfärbung, HGF und VEGF.
Zusätzlich wurden TGF-ß und IL- 1ß als Regenerationsinhibitoren
molekularbiologisch erfasst. Hierbei konnte anhand der Ermittlung der
Transaminasen sowie von LDH und GLDH gezeigt werden, dass das CO2 zu einem
deutlichen Anstieg führt und somit eine Leberzellschädigung bedingt und einen
negativen Effekt auf die Regeneration hat. Auch die Mitoserate und Ki 67 waren
bei den Tieren, die dem CO2 Pneumoperitoneum ausgesetzt waren, herabgesetzt.
Dagegen ergaben die Ergebnisse der Untersuchungen der Wachstumsfaktoren HGF
und VEGF sowie der Regenerationsinhibitoren TGF-ß und Interleukin 1-ß kein
einheitliches Bild. Die Expression des VEGF war nach vorangegangenem
Pneumoperitoneum schwächer als in der Vergleichsgruppe ohne Pneumoperitoneum
ausgeprägt. Umgekehrt dagegen verhielt es sich mit der Expression des
potentesten Wachstumsfaktors HGF, der bei den Tieren mit CO2- Behandlung
stärker nachweisbar war. Unsere Erklärung für dieses Ergebnis ist, dass durch
das Pneumoperitoneum das durch die partielle Hepatektomie induzierte Trauma
wahrscheinlich potenziert wird. Insgesamt zeigten die Versuchsresultate, dass
bereits die Resektion eine Leberzellschädigung hervorruft, jedoch das
CO2-Pneumoperitoneum die negativen Auswirkungen auf die Leberregeneration noch
verstärkt. Bei der Indikationsstellung zur erweiterten laparoskopischen
Leberteilresektionen sollte der potentielle Nachteil eines Pneumoperitoneums
mit berücksichtigt werden, was insbesondere die Indikationsstellung bei
Patienten mit vorgeschädigter Leber betrifft.
de
dc.description.abstract
The subject of the investigation was to study whether there was an influence
of CO2 pneumoperitoneum on liver regeneration following liver resection. The
main criteria were taken to be the extent of the hepatocellular damage, as
well as the regeneration. The trials were performed in rats. The experimental
animals consisted of 60 male Wistar rats, weighing between 220g and 250g. In
the first part of the investigation, a CO2 pneumoperitoneum of 8 mmHg was
created for 60 minutes. Subsequently, in one of the groups a partial liver
resection was performed, according to the model by Anderson & Higgins
[Anderson 1931]. In the animals of the control group, a partial liver
resection was performed without prior CO2 pneumoperitoneum. The observation
period was 4 days, during which time experiments were performed after 12
hours, 1, 2 and 4 days postoperative. At the end of the respective observation
period, blood was taken from the animals for further analyses and their organs
were preserved for histological preparation. The hepatocyte damage was
determined using the liver-specific enzymes ALT and GLDH, as well as the non-
specific enzymes AST and LDH. We took advantage of various methods in order to
present the regeneration, such as immunohistochemistry and PCR (polymerase
chain reaction). The parameters for regeneration were the HE stain for the
mitotic index count, the Ki-67 antigen stain, HGF and VEGF. Additionally,
TGF-ß and IL-1ß were recorded as regeneration inhibitors using molecular
biological methods. Here, using the determination of the transaminases from
both LDH and GLDH it could be demonstrated that the CO2 led to a considerable
increase, and thus result in hepatocyte damage and a negative effect on
regeneration. In addition, the rate of mitosis and Ki 67 were reduced in the
animals that had received the CO2 pneumoperitoneum. On the other hand, no
uniform picture was obtained from the results of the investigations of the
growth factors HGF and VEGF, as well as the regeneration inhibitors TGF-ß and
interleukin 1-ß. The expression of VEGF was weaker after the previous
pneumoperitoneum than in the comparison group without pneumoperitoneum. In
contrast, the expression of the most powerful growth factor HGF was reverse,
being more strongly detectable in the animals with the CO2 treatment. Our
explanation for this result is that the pneumoperitoneum probably exacerbates
the trauma induced by the partial hepatoectomy. In total, the trial results
demonstrated that the resection already caused hepatocyte damage, however CO2
pneumoperitoneum further strengthened the negative effect on hepatic
regeneration. When the indication for a laparoscopic partial liver resection
is given, the potential drawback of a pneumoperitoneum should also be taken
into consideration, particularly where the indication concerns patients with
existing liver damage.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Liver Regeneration
dc.subject
Laparoscopy Liver Resection
dc.subject
Pneumoperitoneum
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Hat das CO2- Pneumoperitoneum im Rahmen einer Leberresektion im Rattenmodell
Einfluss auf die Leberregeneration?
dc.contributor.contact
nicole.klage@gmx.de
dc.contributor.firstReferee
Priv.-Doz. Dr. med. S.- Chr. Schmidt
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. Chr. A. Jacobi
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. M. Pross
dc.date.accepted
2012-09-07
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000037872-0
dc.title.translated
Does the CO2- Pneumoperitoneum have an impact on the liver regeneration after
partial liver resection in rats?
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000037872
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000011210
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access