dc.contributor.author
Lange-Asschenfeldt, Bernhard
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:19:27Z
dc.date.available
2009-11-27T10:11:57.892Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2376
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6577
dc.description.abstract
Der Angiogenese kommt eine essentielle Bedeutung im Rahmen der Wundheilung und
der Entzündung zu. Es wird angenommen, dass das Wachstum der Gefäße durch
proangiogene und antiangiogene Faktoren kontrolliert wird. Vascular
endothelial growth factor (VEGF-A) scheint eine zentrale Rolle in der
Vaskularisation von Wunden einzunehmen und wird für die Hyperpermeabilität von
Gefäßen im Entzündungsgeschehen verantwortlich gemacht. Endogene Inhibitoren
der Angiogenese, wie die Thrombospondine 1 und 2 (TSP-1 und TSP-2) scheinen
insbesondere das Gefäßwachstum der Haut sowohl im Rahmen der Wundheilung als
auch der Enzündung zu kontrollieren. Mit Hilfe eines VEGF-A-transgenen
Tiermodells und der systemischen Applikation von VEGFR-2-blockierenden
Antikörpern konnte VEGF-A als einer der wichtigsten Angiogenesefaktoren in der
Wundheilung identifiziert werden. Gleichzeitig konnte erstmalig VEGF-A als ein
Lymphangiogenesefaktor beschrieben werden. Um die Auswirkungen der Behandlung
mit einem potenten Angiogeneseinhibitor auf die Wundheilung zu untersuchen,
wurde im Tierexperiment der Angiogeneseinhibitor Vasostatin verabreicht und
eine Verminderung der Vaskularisation im Granulationsgewebe beobachtet, jedoch
ohne Verzögerung des Wundverschlusses. Um die Bedeutung der
Angiogeneseinhibitoren in der Entzündung besser zu verstehen, wurde zunächst
die Expression des endogenen Angiogeneseinhibitors TSP-1 in der allergischen
Kontaktdermatitis und dessen Effekt auf die kutane Entzündung mit Hilfe von
TSP-1-transgenen und TSP-1-defizienten Tiermodellen untersucht. Für die
Untersuchung der Rolle von TSP-2 in der allergischen Kontaktdermatitis standen
TSP-2-defiziente Mäuse zur Verfügung, die auf eine antiinflammatorische
Wirkung von TSP-2 in der kutanen Entzündung hindeuteten. Weiterhin wurden
Tiere mit entzündeter Haut systemisch mit Vasostatin behandelt, um dessen
Auswirkungen auf die Entzündung zu untersuchen. TSP-1, TSP-2 und Vasostatin
scheinen neben der Kontrolle der Vaskularisation noch weitere Funktionen, wie
die Kontrolle der Plasmaextravasation und der Leukozyten-Rekrutierung,
auszuüben und deuten damit auf eine gemeinsame Wirkung der
Angiogeneseinhibitoren in der kutanen Entzündung hin. Unsere Arbeiten werfen
insgesamt die Frage auf, inwieweit bekannte, insbesondere auch antitumoral
eingesetzte, antiangiogene Substanzen generell mehr auf eine qualitative
funktionale Veränderung der Gefäße abzielen, im Vergleich zu ihren
gefäßreduzierenden und damit quantitativen Veränderungen des Gefäßsystems.
de
dc.description.abstract
Angiogenesis is a crucial process in cutaneous wound healing and inflammation
and is tightly controlled by proangiogenic and antiangiogenic factors.
Vascular endothelial growth factor (VEGF-A) seems mainly responsible for the
vascularisation of wounds and increased hyperpermeability of blood vessels in
inflamed skin. The endogenous angiogenesis inhibitors thrombospondin 1 and 2
(TSP-1 and TSP-2) are widely believed to control angiogenesis in cutaneous
wound healing and inflammation. VEGF-A was identified as an important factor
for the growth of blood vessels and lymphatics using VEGF-transgenic mouse
model and VEGFR-2 blocking antibodies in our experimental wound healing
studies. Moreover, wound healing experiments using the angiogenesis inhibitor
vasostatin were performed to study the effects of angiogenesis inhibition.
Application of vasostatin led) to a decreased vascularisation of the
granulation tissue but did not effect the process of wound closure. In order
to study the role of TSP-1 and TSP-2 in cutaneous inflammation, experimental
contact hypersensitivity (CHS) reactions were elicited in the skin of
TSP-1-transgenic, TSP-1-deficient and TSP-2-deficient mice. Moreover,
vasostatin was systemically administered during these CHS reactions to
investigate its influence on cutaneous inflammation. TSP-1, TSP-2 and
vasostatin were shown to control aside from the angiogenesis the extravasation
of plasma and leukocyte recruitment in blood vessels and thereby to exert
anti-inflammatory properties. Our studies raise the question, to which extent
antiangiogenic substances are generally able to influence functional
properties of the vasculature aside from their already known specific
antiangiogenic properties.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Modulation der kutanen Angiogenese bei Entzündung und Wundheilung
dc.contributor.firstReferee
Prof. Dr. med. M Hertl
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. med. D. Zillikens
dc.date.accepted
2009-11-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000014399-7
dc.title.translated
Effects of the modulation of cutaneous angiogenesis on inflammation and wound
healing
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000014399
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000006669
dcterms.accessRights.dnb
free
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open access