Sekretorisches Immunglobulin A und Immunglobulin A-Subklassen in Patienten mit rezidivierenden Infektionen der Atemwege

Abstract

Einleitung Die immunologischen Grundlagen für rezidivierende Infektionen der Atemwege (RRTI) bei Erwachsenen sind unzureichend erforscht. Eine Ursache kann selektiver Immunglobulin A Mangel (sIgAD) sein. Er ist durch die Abwesenheit von IgA im Serum definiert und gilt als der häufigste primäre Immundefekt. Symptomatische Patienten leiden vor allem unter RRTI, ein Teil der Patienten bleibt allerdings asymptomatisch. IgA im Serum ist jedoch nur bedingt aussagekräftig, da sekretorisches IgA (sIgA) von lokalen Plasmazellen in der Schleimhaut sezerniert wird, während systemisch zirkulierendes IgA von Plasmazellen aus dem Knochenmark stammt. Weitere Ursachen für rezidivierende Infektionen der Atemwege können erniedrigte Serumspiegel von IgG, IgG-Subklassen oder Mannose-bindendem Lektin (MBL) darstellen. Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen sekretorischem IgA, rezidivierenden Infektionen der Atemwege sowie weiteren immunologischen Laborparametern bei Patienten, die sich in der Ambulanz für Immundefekte am Institut für Medizinische Immunologie der Charité Universitätsmedizin Berlin vorstellten.

Methodik Mit Hilfe der Salivette wurden von 50 Patienten mit RRTI und 50 gesunden Probanden Speichelproben gewonnen und sIgA mit einem radialen Immundiffusionsverfahren sowie Albumin mit einem ELISA bestimmt. In Serumproben der Patientengruppe wurden IgA1 und IgA2 durch radiale Immundiffusion bestimmt. Es konnte bei 38 Patienten mit RRTI und 24 gesunden Probanden Albumin im Speichel nachgewiesen und der sIgA/Albumin-Quotient berechnet werden, um die IgA-Werte zu normieren. In der Patientengruppe wurden zusätzlich die Serumspiegel der Immunglobuline A, G, G1, G2, G3, G4, M und von MBL erfasst und mit den sIgA/Albuminn-Quotienten korreliert.

Ergebnisse In den Albumin-positiven Proben hatten 39% (15/38) der Patienten mit RRTI, aber nur 21% (5/24) der gesunden Kontrollen, eine nicht nachweisbare IgA-Sekretion. Die sIgA/Albumin-Quotienten waren in der Patientengruppe signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (p=0,0188). Im Serum zeigten insgesamt 20 Patienten einen Mangel an IgA- (n=8), IgG- (n=7) und/oder der IgG-Subklassen (n=13). Erniedrigte Serumspiegel von IgG2 und IgG4 korrelierten signifikant mit vermindertem Serum-IgA. Patienten ohne Immunglobulinmangel im Serum zeigten zu 27% (5/18) keine IgA-Sekretion, Patienten mit Immunglobulinmangel im Serum zu 50% (10/20). IgA2 im Serum korrelierte stärker mit den sIgA/Albumin-Quotienten als IgA1. Alle Patienten mit erniedrigtem IgA2 im Serum zeigten eine fehlende IgA-Sekretion im Speichel. 21% (8/38) der Patienten hatten einen MBL-Mangel, der nicht mit sIgA im Speichel oder IgA im Serum korrelierte. Schlussfolgerung Sekretorisches IgA scheint mit erhöhter Anfälligkeit für RRTI einherzugehen. Bei Patienten mit RRTI könnte deshalb die IgA-Sekretion die Diagnostik ergänzen. Die Sensitivität der Albuminbestimmung muss verbessert werden, da sIgA/Albumin-Quotienten besser zu standardisieren sind als absolute sIgA-Konzentrationen im Speichel.

Introduction The immunological causes of recurrent respiratory tract infections (RRTI) in adults are poorly understood. One cause may be selective immunoglobulin A deficiency (sIgAD). This is defined by the absence of IgA in serum and is considered the most common primary immunodeficiency. Symptomatic patients suffer mainly from RRTI but some patients remain asymptomatic. Serum levels of IgA are of limited diagnostic value because secretory IgA (sIgA) derives from local plasma cells in the mucosa while circulating IgA is produced by plasma cells in the bone marrow. Other causes of RRTI may be deficiencies of IgG, IgG subclasses or mannose-binding lectin (MBL). The aim of this study is the investigation of the connection between secretory IgA in saliva, RRTI and other immunological laboratory parameters in patients who presented to the Outpatient Clinic for Immunodeficiencies at the Institute for Medical Immunology. Methods We obtained saliva in 50 patients with RRTI and 50 healthy controls and measured sIgA by radial immunodiffusion and albumin by ELISA. Additionally we measured IgA1 and IgA2 in patients’ sera by radial immunodiffusion. We could calculate sIgA/albumin ratios in 38 patients suffering of RRTI, as well as 24 controls. In the patient group we additionally obtained serum levels of the immunoglobulins A, G, G1, G2, G3, G4, M as well as MBL. Results In the albumin positive samples 39% (15/38) of the patients with RRTI showed a missing sIgA secretion, but only 21% (5/24) of the healthy controls. SIgA/albumin ratios were significantly lower in patients with RRTI than in controls (p=0.0188). Decreased immunoglobulins in serum were IgA (n=8), IgG (n=7) and IgG-subclasses (n=13). IgG2 and IgG4 correlated significantly with IgA in serum. 27% (5/18) of patients with normal immunoglobulins in serum showed no sIgA secretion, but 50% (10/20) of patients with decreased immunoglobulins in serum. IgA2 in serum correlated stronger with the sIgA/albumin ratios than IgA1. All patients with decreased IgA2 in serum showed a missing sIgA secretion in saliva. 21% (8/38) of the patients had MBL deficiency which neither correlated with sIgA in saliva or IgA in serum. Conclusion Decreased secretory IgA seems to be associated with recurrent respiratory tract infections. In Patients with RRTI the evaluation of sIgA secretion could therefore enhance clinical diagnostics. Sensitivity of albumin measurement needs to be improved since sIgA/albumin ratios are better to be standardised than absolute sIgA concentrations in saliva.