Nicht-invasive Fibrosegradbestimmung der Leber mittels FibroScan®, APRI und FIB-4-Index bei Lebertransplantierten aufgrund HCV- und äthyltoxischer Zirrhose

Abstract

Die chronische Hepatitis C stellt die häufigste Indikation zur orthotopen Lebertransplantation (OLT) in Deutschland dar. Nach Lebertransplantation besteht ein hohes Risiko für eine HCV-Reinfektionshepatitis, was wiederum eine Leberfibroseprogression zur Folge haben kann. Für die Bestimmung des Fibrosegrades gilt die Durchführung einer Leberbiopsie als „Goldstandard“. Hierbei handelt es sich um eine invasive Methodik, bei der es zu erheblichen Komplikationen kommen kann. Dies gab den Anlass in verschiedenen Studien nicht-invasive Diagnoseverfahren zur Einschätzung der Leberfibroseprogression im Vergleich zur herkömmlichen Probenentnahme zu evaluieren. Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist, die Genauigkeit nicht-invasiver Diagnoseverfahren (FibroScan®, APRI und FIB-4-Index) für die Beurteilung der Leberfibrosebildung bei Patienten, die aufgrund einer HCV- und äthyltoxischen Zirrhose lebertransplantiert wurden, zu evaluieren. Zusätzlich soll der Einfluss des Body-Mass-Index auf die diagnostische Genauigkeit der transienten Elastographie beurteilt werden. Im Zeitraum von Januar 2007 bis Mai 2008 wurde eine prospektive klinische Fall-Kontrollstudie mit 158 OLT-Patienten (101 Patienten, die aufgrund einer HCV-Zirrhose lebertransplantiert wurden und 57 Patienten mit Zustand nach OLT aufgrund äthyltoxischer Zirrhose) durchgeführt. Parallel zur routinemäßigen Leberbiopsie erfolgte in beiden Studienkollektiven die Anwendung der transienten Elastographie sowie die Kalkulierung von APRI und FIB-4-Index. Die entnommenen Gewebeproben wurden durch zwei erfahrene Pathologen des Virchow-Klinikums unter Verwendung des Scheuer Score beurteilt. Zur Einschätzung der diagnostischen Genauigkeit der verwendeten nicht- invasiven Verfahren wurden ROC-Kurven konstruiert und AUROC-Werte analysiert. Die Ergebnisse der transienten Elastographie korrelierten in beiden Studienkollektiven positiv mit dem histologisch ermittelten Fibrosegradstadium. Für die Patienten der Gesamt-HCV-Gruppe ergab sich für die Diagnose einer Zirrhose eine höhere Genauigkeit als für die Erkennung einer signifikanten Fibrose (0,87 vs. 0,80). Bei Patienten der HCV-Gruppe mit BMI <25 kg/m² konnte eine besonders hohe Treffsicherheit des FibroScans® für die Diagnose von F4 erzielt werden (AUROC von 0,91). Der ermittelte cutoff value für die Diagnose einer Leberzirrhose lag hier bei 10,85 kPa (Sensitivität 100%, Spezifität 67%, PPV 26%, NPV 100%). In der äthyltoxischen Gruppe fand sich bei Patienten mit BMI <25 kg/m² und signifikanter Leberfibrose ebenfalls eine höhere diagnostische Genauigkeit des FibroScans® als im gesamten alkoholtoxischen Patientenkollektiv. Der cutoff value für eine signifikante Fibrose lag hier bei 7,2 kPa (Sensitivität 100%, Spezifität 83%, PPV 67%, NPV 100%). Der APRI korrelierte lediglich bei den HCV-Lebertransplantierten positiv mit dem histologischen Fibrosegradstadium. Die diagnostische Genauigkeit für die Feststellung einer signifikanten Fibrose war in beiden Patientenkollektiven gering. Eine positive Korrelation zwischen FIB-4-Index und der histologischen Analyse der Leberbiopsie wurde in keiner der Studiengruppen dokumentiert. Zusammenfassend zeigte die transiente Elastographie vor allem bei Patienten mit BMI <25 kg/m² gute Ergebnisse. Es wird derzeit dennoch nicht möglich sein die herkömmliche Leberbiopsie mittels FibroScan® vollständig zu ersetzen. Die diagnostische Genauigkeit von APRI und FIB-4-Index erwiesen sich als gering, weshalb ihre Anwendung zur Fibrosegradbestimmung bei Lebertransplantierten aufgrund HCV- und äthyltoxischer Zirrhose kritisch betrachtet werden muss.

Chronic hepatitis C infection is the main reason for liver transplantation in Germany. Recurrent hepatitis C virus (HCV) infection after liver transplantation is a severe problem because it can lead to liver fibrosis and cirrhosis. Therefore an early detection of liver fibrosis is crucial. Currently liver biopsy is the gold-standard in assessing the stage of fibrosis in liver histology but it is limited by its invasiveness. In recent years several non-invasive tests for assessment of liver fibrosis have been developed. The aim of the study was to prospectively assess the diagnostic accuracy of different non-invasive tests (FibroScan®, APRI and FIB-4-Index) to reveal significant hepatic fibrosis and cirrhosis in patients who had been liver transplanted because of hepatitis C and alcoholic cirrhosis. Furthermore the effects of the patients’ body mass index on the result of the transient elastography were evaluated. Between January 2007 and May 2008 a prospective study with 158 transplanted patients because of end-stage liver disease due to hepatitis C or alcoholic disease (101 HCV patients, 57 alcoholic patients) was performed. Both study-groups underwent liver biopsy and non-invasive tests (FibroScan®, APRI and FIB-4-Index). Histological examinations were performed by 2 expert pathologists of the Institute of Pathology. Fibrosis stage was assessed according to the Scheuer classification. The diagnostic value of different tests (FibroScan®, APRI und FIB-4-Index) was calculated using the receiver operating characteristic curve (ROC) and the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC). A positive association between transient elastography value and stage of fibrosis could be found in both groups. In the HCV-Group the AUROC for diagnosis of cirrhosis was higher than for the diagnosis of significant fibrosis (0,87 vs. 0,80). For HCV patients with a BMI of less than 25 kg/m² the AUROC for diagnosis of liver cirrhosis was 0,91, the optimal cutoff value for the diagnosis of liver cirrhosis was 10,85 kPa (sensitivity 100%, specifity 67%, PPV 26%, NPV 100%). Similarly to the HCV patients, the transient elastography showed better diagnostic accuracy in assessment of a significant fibrosis in patients of the alcoholic cirrhosis group with lower BMI. The optimal cutoff value for the diagnosis of significant fibrosis was 7,2 kPa (sensitivity 100%, specifity 83%, PPV 67%, NPV 100%). An association between APRI and fibrosis stage could only be found in the HCV group, however the AUROC for diagnosis of significant fibrosis was low. In both study groups there was no significant association between FIB-4-Index and the stage of fibrosis. In conclusion the transient elastography reaches good results for the assessment of liver fibrosis but cannot replace liver biopsy in liver transplant patients. Both serum markers APRI index and FIB-4-Index must be regarded critically to assess liver fibrosis in liver transplant patients.