dc.contributor.author
Du, Hang
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:17:57Z
dc.date.available
2016-04-21T09:48:24.235Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2324
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6525
dc.description.abstract
Biallelic mutations in ZBTB24, a POZ/BTB domain containing zinc finger
protein, are known to cause human immunodeficiency-centromere instability-
facial anomalies (ICF) syndrome with defect in centromeric/pericentromeric
heterochromatin. However, it remains unexplored how ZBTB24 could regulate
centromeric/pericentromeric heterochromatin formation. Here using ChIP-seq, we
first observed the enriched DNA binding of ZBTB24 in the vicinity of
centromere. Loss-of-function experiments further demonstrated the essential
role of ZBTB24 on centromeric/pericentromeric heterochromatic formation.
Moreover, via genome-wide analysis of proteins interacted with ZBTB24, in
addition to several known heterochromatin regulators, we identified TRIM28,
which has been established as a scaffold protein in regulating facultative
heterochromatin. Importantly, we could validate functional relevance of the
interaction between these two proteins and demonstrate their synergistic
effect on regulating centromeric/pericentromeric heterochromatin. Overall, our
study represented a direct investigation of centromeric/pericentromeric
heterochromatin regulation in human. We, for the first time unambiguously
established a zinc-finger protein as an important regulator of human
centromeric/pericentromeric heterochromatin. Our results provided the first
mechanistic insight into ZBTB24-mediated heterochromatin regulation and
extended the function of TRIM28 to the regulation of constitutive
heterochromatin.
de
dc.description.abstract
Biallelische Mutationen im Gen ZBTB24, ein die POZ/BTB Domäne enthaltendes
Zinkfinger Protein, sind bekannt dafür, im Mensch das 'immunodeficiency-
centromere instability-facial anomalies' (ICF) Syndrom zu verursachen, mit
Defekten im zentromeren/ perizentromeren Heterochromatin. Dennoch ist bis
heute unbekannt, wie ZBTB24 die zentromere/ perizentromere
Heterochromatinbildung reguliert. Unter Verwendung der ChIP-seq Methode
(Chromatin-Immunopräzipitation gefolgt von Sequenzierung) haben wir zuerst die
bevorzugte DNA Bindung von ZBTB24 in der Nähe der Zentromere beobachtet. Loss-
of-function Experimente zeigten anschließend die essenzielle Rolle von ZBTB24
für die zentromere/ perizentromere Heterochromatinbildung. Durch die
genomweite Analyse der mit ZBTB24 interagierenden Proteine identifizierten
wir, neben mehreren bekannten Heterochromatinregulatoren, das Gen TRIM28,
dessen Preotein sich als Gerüstprotein für die Regulation von fakultativem
Heterochromatin erwiesen hat. Insbesondere konnten wir die funktionelle
Relevanz der Interaktion dieser beiden Proteine zeigen, wie auch deren
synergistischen Effekt für die zentromere/ perizentromere
Heterochromatinbildung. Zusammengefasst untersucht unsere Studie unmittelbar
die zentromere/ perizentromere Heterochromatinregulation im Mensch. Wir haben
als erste ein Zinkfingerprotein als wichtigen Regulator der menschlichen
zentromeren/ perizentromeren Heterochromatinbilgdung eindeutig identifiziert.
Unsere Ergebnisse bieten die ersten mechanistischen Einblicke in die ZBTB24
bedingte Heterochromatinregulation and erweitert die Funktion von TRIM28 um
die Regulation des konstitutiven Heterochromatins.
de
dc.format.extent
VI, 136 Seiten
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Pericentromere
dc.subject
Heterochromatin
dc.subject.ddc
500 Naturwissenschaften und Mathematik::570 Biowissenschaften; Biologie
dc.title
ZBTB24, a gene associated with human immunodeficiency-centromere instability-
facial anomalies (ICF) syndrome, regulates centromeric and pericentromeric
heterochromatin formation
dc.contributor.contact
hang.du@mdc-berlin.de
dc.contributor.firstReferee
Prof. Constance Scharff
dc.contributor.furtherReferee
Prof. Dr. Wei Chen
dc.date.accepted
2016-04-08
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000101800-5
dc.title.translated
ZBTB24, ein Gen verbunden dem ICF Syndrom (Immunschwäche, Instabilität der
Zentromerregion von Chromosomen und fazialen Anomalien),reguliert die
zentromerische und pericentromerische Heterochromatinbildung
de
refubium.affiliation
Biologie, Chemie, Pharmazie
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000101800
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000019039
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access