Untersuchung zum Einfluss einer leitliniengerechten Verwendung von Vancomycinund Linezolid auf das Outcome intensivstationärer Patienten: begründete Abweichungen von den Leitlinien-Empfehlungen und ihre Bedeutung für die Ergebnisse der Untersuchung

Abstract

Die Einhaltung von Leitlinien-Empfehlungen zur kalkulierten Antibiotikatherapie kann einen entscheidenden Beitrag zur Verbesserung des Patienten-Outcomes leisten. Bisherige Studien untersuchten die Leitlinien- Adhärenz bereits für verschiedene Indikationen sowie für spezielle Patientengruppen. Die leitliniengerechte Verwendung bestimmter Präparate über ihr gesamtes Indikationsspektrum wurde bislang allerdings noch nicht betrachtet. Die vorliegende Arbeit setzte sich daher zum Ziel, den Einsatz von Vancomycin und Linezolid hinsichtlich der Leitlinien-Adhärenz zu untersuchen und einen möglichen Einfluss auf das Outcome aufzudecken. In dieser retrospektiven klinischen Studie wurden die Behandlungsverläufe von intensiv- stationären Patienten im Zeitraum von 2007 bis 2008 ausgewertet. 450 Patienten erhielten eine Therapie mit Vancomycin oder Linezolid und erfüllten sämtliche Einschlusskriterien. Die durchgeführte Antibiotikatherapie wurde zunächst hinsichtlich der Übereinstimmung mit klinikinternen Standard Operating Procedures bewertet. Dementsprechend erfolgte die Einteilung der Patienten in eine Adhärenz-Gruppe und eine non-Adhärenz-Gruppe. Primäre Zielgröße war die 28-Tage-Mortalitätsrate. Sekundär untersucht wurden die Behandlungsdauer mit Vancomycin und Linezolid, die intensivstationäre Behandlungsdauer sowie die Beatmungsdauer. Bei 256 Patienten (56,9 %) entsprach die Antibiotikatherapie mit Vancomycin oder Linezolid den Empfehlungen der SOPs. Zwischen der Adhärenz- und der non-Adhärenz-Gruppe zeigten sich hinsichtlich der primären und sekundären Zielgrößen keine signifikanten Unterschiede. In einer Subgruppenanalyse konnte jedoch gezeigt werden, dass Patienten ein signifikant erhöhtes Sterberisiko aufwiesen, wenn sich bewusst gegen die Einhaltung der Leitlinien entschieden wurde. Daraufhin erfolgte eine Wiederholung der Zielgrößen-Untersuchung, wobei die Patienten mit begründeten Abweichungen von den SOPs nicht mehr der Adhärenz-Gruppe sondern der non-Adhärenz-Gruppe zugeordnet wurden. Im Ergebnis war eine leitliniengerechte Antibiotikatherapie mit einer signifikant niedrigeren Mortalitätsrate assoziiert. Bei der Verwendung von Vancomycin und Linezolid hatte die Leitlinien-Adhärenz keinen Einfluss auf das Outcome der Patienten. Ursächlich dafür war insbesondere die sehr hohe Rate adäquater initialer Antibiotikatherapien in beiden Gruppen. Zudem konnte eine spezielle Patientengruppe identifiziert werden, bei der bewusst von den SOPs abgewichen wurde. Diese Patienten wiesen ein signifikant erhöhtes Sterberisiko auf. Ein unterschiedliches methodisches Vorgehen hinsichtlich dieser begründeten Abweichungen kann Ergebnisse von Adhärenz- Analysen beträchtlich beeinflussen.

Adherence to guideline recommendations for empiric antibiotic therapy can make a crucial contribution to improve patients’ outcome. Previous studies investigated guideline-adherence for different indications as well as for special groups of patients. To date the guideline concordant utilisation of specific compounds including its entire indications has not been considered. The present paper aimed to investigate the utilisation of Vancomycin and Linezolid regarding guideline-adherence and intended to discover its potential influence on patients’ outcome. In this retrospective clinical study treatment courses of intensive care patients were analysed between 2007 and 2008. 450 patients received antibiotic treatment with Vancomycin or Linezolid and completely met inclusion criteria. The conducted antibiotic therapy was evaluated in terms of concordance with internal standard operating pro- cedures. According to this the patients were classified in an adherence-group and a non-adherence-group. As primary endpoint the 28-days-mortality-rate was evaluated. Secondary endpoints were defined as the duration of treatment with Vancomycin and Linezolid, the duration of intensive care treatment and the duration of mechanical ventilation. In 256 cases (56.9 %) the antibiotic therapy with Vancomycin or Linezolid was in accordance to standard operating procedures. Between the adherence-group and the non-adherence-group no significant differences of primary and secondary endpoints appeared. In a subgroup analysis it could be demonstrated that patients revealed a significantly increased risk of death when guideline recommendations consciously were omitted. Therefore endpoint analyses were recapitulated assigning patients with reasonable non-adherence no longer to the adherence group but to the non-adherence-group. As a result guideline-adherent antibiotic therapy was associated with a significantly lower mortality rate. Guideline-adherence in utilisation of Vancomycin and Linezolid did not affect patients’ outcome. This was mainly caused by the high rates of adequate initial antibiotic thera-pies in both groups. Besides, a special patient group could be identified in whom guideline recommendations were omitted consciously. In this group significantly increased risk of death was observed. Differing methodical approaches regarding this reasonable non-adherence could affect findings of adherence analyses substantially.