Klinische Bedeutung und Tumorbefallsmuster der Peritonealkarzinose beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom und der prädiktive und prognostische Wert des Peritoneal Cancer Index (PCI) nach Sugarbaker und des Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO)-Scores beim Ovarialkarzinom nach kompletter zytoreduktiven Chirurgie

Abstract

Einleitung: Das primäre epitheliale Ovarialkarzinom (EOC) weist bei Erstdiagnose oftmals eine ausgedehnte Peritonealkarzinose (PC). Zunächst wurde die Prognose zwischen den Subgruppen des FIGO IIIC-Stadiums abhängig von ihrem Tumorbefallsmuster untersucht. Dabei wurde auch die prognostische Bedeutung der Größe der befallenen Lymphknoten analysiert. Zudem wurde die prognostische Bedeutung des Peritonealkarzinoseindex (PCI) nach kompletter zytoreduktiven Chirurgie (CRS) beim primären EOC evaluiert. Ferner wurde der prädiktive Wert des Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO)-Scores beim ersten platinsensiblen EOC-Rezidiv untersucht. Methodik: Für die Evaluierung des PCI wurden die von Sugarbaker et al. entwickelte Methode und für den AGO-Score die AGO-Kriterien verwendet. Die Assoziationen zwischen den Variablen wurden entsprechend mit dem χ2-Test, Kendall’s tau b, Mann-Whitney-U-Test und dem Exakten Fisher-Test analysiert. Die Überlebensanalysen wurden anhand der Kaplan-Meier-Methode und der Cox-Regressionsanalyse berechnet. Ergebnisse: Patientinnen mit PC (Gruppen A und B) im FIGO IIIC-Stadium hatten ein signifikant schlechteres 5-Jahresgesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Gruppe C (p<0,001). Metastasen in Lymphknoten (LK) wurden bei 70,5% der Patientinnen mit PC festgestellt. Der Befall von sowohl pelvinen als auch paraaortalen LK ist mit 57% der Fälle häufiger als den alleinigen Befall einer LK-Gruppe. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war beim Befall nur paraaortaler LK signifikant länger als beim Befall pelviner oder beider LK-Gruppen (28, 16 und 18 Monate; p=0,02). Das PFS nach 3 Jahren betrug 90% im FIGO IIIA1(i)- und 62,6% im FIGO IIIA1(ii)-Stadium (HR 2,30, 95%-KI 0,45-11,58). Der PCI war signifikant mit dem PFS (p=0,005) jedoch nicht mit dem OAS (p=0,162) assoziiert. Vierunddreißig Patientinnen mit negativem AGO-Score (48,5%) konnten tumorfrei operiert werden. Nach kompletter Rezidivoperation waren PFS (22 vs. 21 Monate, p=0,082) in beiden AGO-Score-Gruppen identisch. Schlussfolgerung: Wir konnten nachweisen, dass die PC im FIGO IIIC-Stadium mit einer signifikant schlechteren Prognose assoziiert ist. Zudem sind LK- Metastasen beim peritoneal metastasierten EOC häufig ohne jedoch dabei die Prognose weiter zu verschlechtern. Unsere Ergebnisse zeigten, dass beim primären EOC häufig sowohl pelvine als auch paraaortale LK metastasiert sind und der Befall nur der paraaortalen LK prognostisch günstiger ist. Zudem ist die Prognose befallener LK ≤10mm tendenziell besser als bei >10mm. Bezüglich des PCI beim EOC konnte erstmalig nach kompletter CRS gezeigt werden, dass dieser einen unabhängigen prognostischen Faktor für das PFS darstellt. Nach CRS zeigten höhere PCI-Werte keinen signifikanten Einfluss auf das Gesamtüberleben. Ferner wurde fast die Hälfte der Patientinnen mit negativem AGO-Score tumorfrei operiert, wonach sie die gleiche Prognose wie tumorfrei operierte Patientinnen mit positivem AGO-Score hatten.

Introduction: Primary epithelial ovarian cancer (EOC) often represents with peritoneal carcinomatosis (PC) at initial diagnosis. First, prognosis among subgroups in stage FIGO IIIC according to their tumor spread pattern was analyzed. The prognostic value of the size of metastasized lymph nodes was also investigated. Moreover, the prognostic value of the peritoneal cancer index (PCI) was evaluated after complete cytoreductive surgery (cCRS) in primary EOC patients. Furthermore, the predictive value of AGO score in patients with first platinum-sensitive relapsed EOC was analyzed. Methods: For evaluation of PCI the method of Sugarbaker and for calculation of AGO score the AGO criteria were used. Associations between variables were analyzed using χ2-Test, Kendall’s tau b, Mann-Whitney-U-Test and Fisher's exact test. Survival analyses were performed using Kaplan-Meier curves and Cox proportional hazards models. Results: Patients with PC (groups A and B) in stage FIGO IIIC had significant worse 5-year overall survival (OS) compared to patients in group C (p<0.001). Lymph node (LN) metastases were detected in 70.5% of patients with PC. Involvement of both pelvic and paraaortic LN was detected in 57% of cases, and therefore more frequent than involvement of one LN group. Median progression-free survival (PFS) was significantly longer in patients with exclusive paraaortic LN involvement compared to only pelvic or both LN groups (28, 16 and 18 months; p=0.02). PFS after 3 years was 90% in stage FIGI IIIA1(i) and 62.6% in stage FIGO IIIA1(ii) (HR 2.30, 95% CI 0.45-11.58). The PCI was significantly associated with PFS (p=0,005) but not with OAS (p=0,162). Thirty-four patients with negative AGO score (48,5%) had no residual tumor after secondary CRS (sCRS). After complete sCRS in relapsed patients, PFS (22 vs. 21 months, p=0.082) was identical in both AGO score groups. Conclusion: We could show that PC in stage FIGO IIIC is associated with significant worse prognosis. LN metastases occur frequently in peritoneal metastasized cases but obviously they do not contribute to further worsening of the prognosis. Both pelvic and paraaortic LN are frequently metastasized in primary EOC, and that exclusive involvement of paraaortic LN is associated with more favorable prognosis. Furthermore, there is a tendency towards more favorable prognosis regarding the size of involved LN ≤10mm compared to those with >10mm. We could show that PCI represents an independent prognostic factor for PFS. Higher PCI values had no significant impact on OS after cCRS. Furthermore, almost half of the patients with negative AGO score had no residual tumor after sCRS, hence having the same prognosis as tumor-free patients with positive AGO score.