dc.contributor.author
Olshausen, Florian
dc.date.accessioned
2019-03-20T09:06:51Z
dc.date.available
2019-03-20T09:06:51Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2194.2
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-1942
dc.description
Titelblatt und Inhaltsverzeichnis
Einleitung
Literaturuebersicht
Material und Methoden
Ergebnisse
Diskussion
Abkuerzungen
Literaturverzeichnis
Lebenslauf
Gutachter
dc.description.abstract
Die funktionelle Wiederherstellung nach Transplantation dopaminerger Zellen in
das mittels 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) lädierte Striatum von Ratten hängt zu
einem großen Anteil von der ausgedehnten Diffusion von Dopamin im Striatum ab.
In dieser Studie untersuchten wir die Diffusionsparameter des extrazellulären
Raumes im Striatum von unbehandelten, mittels 6-OHDA lädierten sowie mittels
intrastriatalen Trans-plantaten bzw. Scheintransplantaten behandelten Ratten.
Zwei verschiedene Arten der Transplantation von Zellsuspensionen kamen zum
Einsatz: Die Mikrotransplantation mit mehreren Depots kleineren Volumens und
die Makrotransplantation mit zwei Depots größeren Volumens. Die Bestimmung der
Diffusionsparameter Volumenfraktion alpha, Tortuosität Lambda und
unspezifischem Uptake kprime erfolgte durch Echtzeitmessungen der
Konzentration des Ions Tetra-Methyl-Ammonium (TMA+) im extrazellulären Raum
mit Hilfe von ionensensitiven Mikroelektroden. Verglichen mit Kontrolltieren
(alpha 0.19, lambda 1.59) waren alpha und Lambda in lädierten Tieren niedriger
(alpha 0.14, lambda 1.50). Sowohl in mikro- als auch in makrotransplantierten
Tieren waren beide Parameter innerhalb und in unmittelbarer Nähe des TP
gegenüber den Kontrollwerten erhöht (alpha 0.24, lambda 1.80). Gleiches gilt
für die scheintransplantierten Tiere (alpha 0.24, lambda 1.72). In Gebieten
ausserhalb der Transplantate (alpha 0.15, lambda 1.51) oder
Scheintransplantate (alpha 0.14, lambda 1.49) waren alpha und Lambda wie auch
in den lädierten Tieren erniedrigt. Der unspezifische Uptake kprime war in
allen Gruppen gleich. Diese Ergebnisse zeigen, in Bezug auf Kontrolltiere,
einen Abfall der Diffusionsparameter in Gebieten ohne dopaminerge
Reinnervation und einen Anstieg in operierten Gebieten. Es bleibt
festzuhalten, dass in unserer Studie die großflächigere Reinnervation nach
Mikrotransplantation, im Vergleich zur Makrotransplantation, mit einer ebenso
großflächigen Einschränkung der Diffusion einhergeht, was am ehesten auf die
ausgedehnte Wundfläche mit entsprechender Veränderung des extrazellulären
Raumes v.a. durch die reaktive Astrogliose zurückzuführen ist.
de
dc.description.abstract
Functional recovery after transplantation of dopaminergic cells into the
lesioned striatum is dependent on widespread diffusion of the transmitter
released by the graft. In the present study, we investigated the diffusion
parameters of the extracellular space in the striatum of control, 6
-hydroxydopamine-lesioned, intrastriatally grafted, and sham-grafted rats in
vivo. We used two types of grafts single macrografts or multiple micrografts.
The real-time iontophoretic Tetramethylammonium method enabled us to extract
three extracellular space diffusion parameters: volume fraction, tortuosity,
and nonspecific uptake of tetramethylammonium, kprime. Compared with controls
(alpha 0.19, lambda 1.59), in lesioned animals both alpha and lambda were
lower (alpha 0.14, lambda 1.50). Alpha and lambda were increased inside macro-
and micrografts, where alpha 0.24 and lambda 1.80, and in sham-grafted areas,
where alpha 0.24 and lambda 1.72. In regions outside the grafts (alpha 0.15,
lambda 1.51) or in sham grafts (alpha 0.14, lambda 1.49), the values of alpha
and lambda were similar to the values observed in lesioned striatum.
Nonspecific uptake (kprime) did not differ among the groups. Our results show
that, compared with control, alpha and lambda were decreased in dopamine-
depleted areas and increased in areas with grafts. Multiple but smaller graft
deposits, in contrast to their enlarged capability for dopaminergic
reinnervation, impair the conditions for diffusion and extrasynaptic
transmission in a larger area of the striatum than do single macrografts,
presumably because of more extensive tissue damage, cell loss, and
astrogliosis.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
Parkinson's Disease
dc.subject
extracellular space
dc.subject
Transplantation
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Einfluss der Transplantation von Embryonalzellen auf die Geometrie desextrazellulären Raumes im Striatum von Ratten mit 6-OHDA induziertemParkinsonismus
dc.contributor.gender
male
dc.contributor.firstReferee
Professor Dr. R. Morgenstern
dc.contributor.furtherReferee
Professor Dr. J.P.Huston
dc.contributor.furtherReferee
Privatdozent Dr. C. Rundfeldt
dc.date.accepted
2006-09-22
dc.date.embargoEnd
2006-08-07
dc.title.translated
The Influence of Transplantation of embryonic stemcells on the geometry of
extracellular space in the striatum of rats with 6-hydroxydopamine induced
hemiparkinsonism
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000002311
refubium.mycore.transfer
http://www.diss.fu-berlin.de/2006/398/
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000002311
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open access