dc.contributor.author
Göldner, Katrin
dc.date.accessioned
2018-06-07T16:11:35Z
dc.date.available
2016-08-17T07:29:53.789Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/2186
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-6388
dc.description.abstract
Die Myokarditis ist eine Sammelbezeichnung aller akuten oder chronischen
entzündlichen Prozesse des Herzmuskels und wird in den meisten Fällen durch
kardiotrope Viren verursacht. Coxsackieviren der Gruppe B (CVB3) stellen dabei
nachgewiesene Erreger einer viral initiierten Myokarditis dar. Die
fundamentale Bedeutung der NK-Zellen hinsichtlich einer effizienten
Immunkontrolle der CVB3 Myokarditis wurde bereits durch frühere Arbeiten
belegt, welche jedoch nur wenig Information über die potentielle Rolle der NK-
Zellen offenbaren. Wir stellen die Hypothese auf, dass individuell ausgeprägte
NK-Zellfunktionen und ein spezifisches NK-Zellrezeptorrepertoire großen
Einfluss auf den Verlauf einer CVB3-Infektion haben. In dieser Arbeit wurden
anhand eines etablierten CVB3 Mausmodells, welches humane Charakteristika
bezüglich des Krankheitsverlaufs implementiert, die immunologischen Prozesse
infolge einer Enterovirus-induzierten Myokarditis hinsichtlich einer NK-
Zellantwort analysiert. Dieses Modell umfasst zum einen permissive A.BY/SnJ
Mäuse, die infolge einer CVB3-Infektion eine chronische Myokarditis
entwickeln, die mit Viruspersistenz assoziiert ist und zum anderen
immunkompetente C57BL/6 Mäuse, die das Virus während der akuten Infektion
vollständig aus dem Organismus eliminieren und keine Chronifizierung der
Erkrankung ausbilden. Wir konnten zeigen, dass die Resistenz gegenüber einer
CVB3-induzierten chronischen Myokarditis in C57BL/6 Mäusen mit der Präsens des
aktivierenden Rezeptors NKG2D auf NK-Zellen und effizienter NKG2D-induzierter
Effektorfunktionen, wie Zytotoxizität und IFN-γ Sekretion, assoziiert ist.
Zusätzlich konnte demonstriert werden, dass resistente C57BL/6 Tiere eine
größere Frequenz an reifen (CD11bhigh) splenogenen und kardialen NK-Zellen
aufweisen, während permissive A.BY/SnJ Mäuse einen unreifen NK-Zellphänotyp
zeigen. Die protektive Wirkung von NKG2D gegenüber einer CVB3-induzierten
Myokarditis konnte durch die in vivo Neutralisation bzw. NKG2D Depletion
bestätigt werden. Schließlich wurde, durch einen adoptiven Transfer
immunkompetenter C57BL/6 NK-Zellen in suszeptible A.BY/SnJ Mäuse, der
schützende Einfluss dieser Lymphozytenpopulation gegenüber einer
CVB3-induzierten Myokarditis bewiesen. Zusammenfassend konnte diese Arbeit
zeigen, dass eine frühe kardiale Infiltration reifer NK-Zellen und
insbesondere die Funktionalität des aktivierenden Rezeptors NKG2D eine
fundamentale Rolle in der Immunkontrolle einer CVB3 Myokarditis spielen.
de
dc.description.abstract
Myocarditis is a collective term for all kinds of acute and chronic
inflammations of the heart and is in most cases induced by cardiotropic
viruses. Group B Coxsackieviruses (CVB3) are well known to trigger a virally
caused myocarditis. The functional involvement of NK cells in this disease has
been already described more than a decade ago. However, limited information
about the functional involvement of NK cells is available. We hypothesized
that the individual NK cell function as well as their receptor repertoire
determines the outcome following CVB3 infection. To elucidate susceptibility
factors and especially the role of NK cells in the different forms of disease
progression in viral myocarditis we used an established mouse model of CVB3
myocarditis mimicking the human disease progress. In this model
immunocompetent C57BL/6 mice develop acute myocarditis followed by complete
elimination of the virus. In contrast, susceptible A.BY/SnJ mice develop
following an acute infection a chronic myocarditis with virus persistence. We
were able to prove that the resistance to CVB3 induced chronic myocarditis in
C57BL/6 mice is associated with the presence of activating NK cell receptor
NKG2D and efficient NKG2D functions like cytotoxicity and IFN-γ secretion. The
examination of the maturation status of NK cells revealed an immature CD11blow
phenotype in A.BY/SnJ mice whereas the mature CD11bhigh NK cells were at
higher amount in C57BL/6. Furthermore the protective effect of NKG2D against a
CVB3 induced myocarditis was proven by an in vivo neutralisation respectively
depletion of NKG2D. Finally, in an adoptive transfer system naive NK cells
from immunocompetent C57BL/6 mice had the potential to protect A.BY/SnJ mice
from progressive course of a CVB3 infection. Our results indicate an early
infiltration of mature NK cells in association of potent activation of
cytolytical functions by NKG2D in resistant C57BL/6 mice after CVB3 infection
leading to an effective viral clearance compared to susceptible A.BY/SnJ mice
emphasizing the functional importance of NK cells in this infection model.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Funktionelle Bedeutung und Immunregulation Natürlicher Killerzellen bei der
akuten und chronischen Enterovirusmyokarditis
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-09-09
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000102529-9
dc.title.translated
Functional significance and immune regulation of Natural Killer cells at acute
and chronic enterovirus induced myocarditis
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000102529
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000019580
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access