The risk of developing subsequent primary malignancies among adult patients with lymphatic and haematopoietic malignancies in Germany: a pooled analysis of Cancer Registry Data (1990–2011)

Abstract

Background: The increased risk of subsequent primary malignancies (SPM) in survivors of adult lymphohaematopoietic malignancies (LHM) remains a challenging clinical problem worldwide. In Germany, no national estimates exist until now for this risk. Based on the recently pooled German cancer registry data, we provide here detailed and up-to-date estimates of this risk. Methods: We calculated the standardized incidence ratio (SIR) and excess absolute risk (EAR) for developing SPM in adult patients diagnosed with first LHM (ICD-10 C81-C96, N=238,525) from 1990 to 2011 in 14 German federal states. Risks for each subgroup of LHM as a subsequent cancer following selected first cancers were also calculated. The results were compared with data (1992-2011) obtained from the US Surveillance, Epidemiology, and End Results-program. Risks were compared across different groups of sex, age, latency and calendar periods of diagnosis (1990-2000 vs. 2001-2011). Results: The SIR of any SPM was significantly increased: over twofold for Hodgkin lymphoma (HL), 1.5-fold for each non-Hodgkin lymphoma (NHL) and chronic lymphocytic leukaemia (CLL), 1.4-fold for chronic myeloid leukaemia (CML), and 1.1-fold for multiple myeloma (MM) survivors. The EARs ranged from 15 to 68 excess SPM cases/10,000 person-years after MM and CLL, respectively. Overall, SIRs did not vary by gender, but were highest (7- to 10-fold) in patients below 30 years of age upon first diagnosis, within the first year of diagnosis, and the earlier calendar period. For solid SPM, overall SIRs were significantly elevated between 7% after MM and 79% after HL. Increased SIRs (≥1.5-fold) were found for several SPM after HL, NHL and CLL including cancers of the oropharynx, stomach, colon/rectum, thyroid, lung, skin melanoma, breast and kidney. Only NHL survivors were at significantly increased risk for liver, pancreas, testis, and brain. Following MM and CML, SIRs were only significantly elevated for oropharynx, melanoma, and kidney. For certain SPM, SIRs remained significantly elevated more than 10 years after HL and NHL diagnosis. Positive reciprocal associations were demonstrated between all LHM and several solid cancers underlined above. Recent US data showed overall SIRs to be slightly lower after all first malignancies, but patterns of risk were largely comparable to the German data. Conclusions: The updated German data showed an increased risk of SPM in long-term survivors of adult LHM compared to the general population, particularly when diagnosed at a young age. Beside treatment effects, the reciprocal risks of lymphoid malignancies with some solid cancers suggest common etiologic factors.

Hintergrund: Das erhöhte Risiko von Zweitmalignomen (SPM) bei Erwachsenen mit lymphohämatopoetischen Malignomen (LHM) stellt weltweit nach wie vor ein schwieriges klinisches Problem dar. Für Deutschland existieren bislang noch keine nationalen Schätzungen zu diesem Risiko. Dieser Beitrag präsentiert aktuelle und detaillierte Risiko-Schätzungen auf der Basis gepoolter bundesdeutscher epidemiologischer Krebsregisterdaten. Methoden: Zur Bewertung des Risikos für SPM wurden standardisierte Inzidenzquotienten (SIR) und die absolute Riskoerhöhung (EAR) für Erwachsene berechnet, bei denen zwischen 1990 und 2011 in 14 deutschen Bundesländern zunächst ein erstes LHM (ICD-10 C81-C96, N=238.525) diagnostiziert wurde. Das Risiko für LHM als Zweitmalignom nach ausgewählten Tumorerkrankungen wurde ebenfalls berechnet. Die Ergebnisse wurden mit Daten (1992-2011) aus dem „Surveillance, Epidemiologie und End Results“-Programm der USA nach Geschlecht, Alter, Latenzzeit und Kalenderperioden der Diagnose (1990-2000 vs. 2001-2011) verglichen. Ergebnisse: Der SIR für SPM nach LHM war signifikant erhöht: über das Zweifache für Hodgkin-Lymphome (HL), 1,5-fach für Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) und chronische lymphatische Leukämien (CLL), 1,4-fach für chronische myeloische Leukämien (CML), und 1,1-fach für Multiple Myelome (MM). Die EARs betrugen zwischen 15 (nach MM) und 68 (nach CLL) zusätzliche SPM-Fälle pro 10.000 Personenjahre. Hinsichtlich der SIRs konnten keine wesentlichen Geschlechts-Unterschiede beobachtet werden. Die Indikatoren waren am höchsten (7- bis 10-fach) bei Patienten unter 30 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Diagnose, innerhalb des ersten Jahres nach Diagnose und der früheren Kalenderperiode. Für solide SPM waren die SIRs insgesamt signifikant erhöht zwischen 7% nach MM und 79% nach HL. Erhöhte SIRs (≥1,5-fach) wurden für mehrere SPM nach HL, NHL und CLL festgestellt, einschließlich Krebserkrankungen des Mund/Rachenraums, des Magens, des Dickdarm/Mastdarms, der Schilddrüse, der Lunge, des Haut-Melanoms, der Brust und der Nieren. Nur NHL-Überlebende hatten ein signifikant erhöhtes Risiko für Leber-, Pankreas-, Hoden- und bösartige Hirntumore. Nach MM und CML waren SIRs nur signifikant erhöht für Krebserkrankungen von Mundhöhle/Rachen, malignes Melanom und Nierenkrebs. Für bestimmte SPM blieben SIRs deutlich mehr als 10 Jahren nach HL- und NHL-Diagnose erhöht. Positive beiderseitige Assoziationen wurden zwischen allen LHM und den oben unterstrichenen soliden Tumoren gefunden. In den aktuellen USA-Daten zeigen sich insgesamt etwas geringere SIRs nach allen ersten malignen Erkrankungen, die Risikomuster waren jedoch weitgehend vergleichbar mit den hier untersuchten deutschen Daten. Schlussfolgerungen: Die aktuellen deutschen Krebsregisterdaten zeigen ein erhöhtes Risiko von SPM bei langzeitüberlebenden Erwachsenen mit einem LHM im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung, besonders bei im jüngeren Alter Diagnostizierten. Neben Behandlungseffekten werden gemeinsame ätiologische Faktoren als Ursache für die wechselseitigen Risiken zwischen malignen Lymphomen und einigen soliden Tumoren vermutet.