Pathomechanismen epithelialer Barrieredysfunktion durch bakterielle Enteropathogene

Abstract

Der Aufbau dieser kumulativen Habilitationsschrift gliedert sich in zwei Unterthemen, die insgesamt fünf Originalarbeiten umfassen, wobei das zentrale Thema beide Bereiche umfasst. Im Mittelpunkt der Untersuchungen steht die Barrierestörung an intestinalen Epithelien, die, wie im ersten Teil der eigenen Arbeiten 2.1 beschrieben, durch invasive Bakterien aus der Familie der Campylobacteraceae (Klasse: Epsilon-Proteobacteriae) oder, wie im zweiten Teil 2.2 dargestellt, durch sezernierte porenbildende Toxine, sogenannte Hämolysine, aus der Familie der Enterobacteriaceae (Klasse: Gamma- Proteobacteriae) ausgelöst werden kann. Welcher Art die Barrierestörung ist oder auf welche Weise die pathologischen Veränderungen am Epithel mediiert werden, ist Gegenstand der ausgewählten Publikationen. In diesen Arbeiten werden zwei pathomechanistisch geprägte Termini verwendet, die inzwischen Eingang in die wissenschaftliche Literatur gefunden haben: Leckflux und Leaky Gut. Beide Begriffe stehen für Konzepte, die Erklärungsansätze für die Entstehung von Diarrhö oder für Entzündungen des Darms als Folge einer epithelialen Barrierestörung mit gesteigerter intestinaler Permeabilität von Wasser und Ionen bis zu größeren Antigenen als gemeinsames Pathophänomen liefern.

The structure of this cumulative habilitation treatise is divided into two sub-themes, which comprise a total of five papers, where the central theme includes both areas. The focus of the investigations is the barrier disruption of the intestinal epithelium, which can be triggered, as described in the first part of the own work 2.1, by invasive bacteria from the family of Campylobacteraceae (Class: Epsilon-Proteobacteriae) or, as shown in the second part 2.2, by secreted pore-forming toxins, so-called hemolysins, from the family of Enterobacteriaceae (Class: Gamma-Proteobacteriae). Of what type the barrier dysfunction consists or in what way the pathological changes in the epithelium are mediated is the subject of the selected publications. In these works two pathomechanistic terms are used, which have now been included in the scientific literature: leak flux and leaky gut. Both terms represent concepts that provide explanations for the emergence of diarrhea or inflammation of the intestine as a result of epithelial barrier dysfunction with increased intestinal permeability of water and ions to larger antigens as combined pathological phenomenon.