Zyklische Nukleotid-abhängige Phosphorilierung von Vasodilator-stimuliertem Phosphoprotein (VASP) an Serin157 und deren Einfluss auf das Zytoskelett humaner Endothelzellen

Abstract

Endotheliale Hyperpermeabilität ist ein Hauptmerkmal einer Vielzahl von Erkrankungen. Ein Zusammenhang zwischen der endothelialen Permeabilität und dem Funktionszustand des Zytoskeletts ist allgemein anerkannt. Die Eigenschaften des Strukturproteins VASP als Bestandteil des Zytoskeletts werden derzeit intensiv erforscht. Im Rahmen dieser Arbeit stabilisierten die zyklischen Nukleotide cAMP und cGMP die endotheliale Barriere und reduzierten Thrombin-induzierte Hyperpermeabilität und interendotheliale Lückenbildung in HUVECs. Gleichzeitig induzierten cAMP und cGMP die Phosphorilierung von VASP an Serin157. Ob VASP dabei einen direkten Einfluss auf die Permeabilität der endothelialen Barriere hat, muss durch weiterführende Versuche geklärt werden.

Endothelial hyperpermeability is a hallmark in a variety of diseases. A relationship between endothelial permeability and the cytoskeleton is well established. The characteristics of the structural protein VASP as a part of the cytoskeleton are currently being intensively researched. In this study, the cyclic nucleotids cAMP and cGMP stabilized the endothelial barrier and reduced the thrombin-induced hyperpermeability and forming of interendothelial gaps in HUVECs. Furthermore cAMP and cGMP induced the phosphorylation of VASP at Serin157. Further research will be required to determine whether the phosphorylation of VASP directly influences the permeability of the endothelial barrier.