dc.contributor.author
Funck, Merlind
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:49:33Z
dc.date.available
2014-03-03T10:21:32.537Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1657
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5859
dc.description.abstract
Ziel dieser Arbeit war es, die pathophysiologische Rolle des humanen ETBR auf
Blutdruck und Gefäßwandstruktur im Rattenmodell zu untersuchen. Hierzu diente
ein bereits etabliertes transgenes Rattenmodell des humanen ETBR unter
Kontrolle des murinen SM22α-Promotors, um eine möglichst spezifische
Expression im glatten Gefäßmuskel zu erreichen. Es wurden zwei transgene
Rattenlinien (4230 und 6707) dieses Modells untersucht. Für beide Linien
konnte in früheren Untersuchungen eine Expression des transgenen ETBR in
Organen und isolierten Blutgefäßen gezeigt werden. Durch radiotelemetrische
Blutdruckmessungen über einen Monat wurde ein möglicher Effekt des
koexprimierten transgenen Rezeptors auf den Blutdruck untersucht. Zu Beginn
der Messungen hatten die Ratten ein Alter von 14 Wochen. Die Basalwerte
zeigten zwischen tg-positiven Tieren im Vergleich zu tg-negativen Tieren keine
statistisch signifikanten Unterschiede für alle gemessenen Blutdruckparameter
(systolischer, mittlerer, diastolischer Blutdruck) und für die Herzfrequenz.
Unter Verwendung eines NO-Syntase-Hemmers (L-NAME) wurde die vasodilatierende
Wirkung von NO ausgeschaltet. Der durch L-NAME verursachte Anstieg der
Blutdruckwerte war bei tg-positiven und tg-negativen Tieren statistisch nicht
signifikant unterschiedlich. Nach dem Absetzen von L-NAME normalisierten sich
die Werte bei allen Ratten wieder auf ein nicht unterschiedliches Niveau. Zur
Bestimmung des strukturellen Phänotyps wurden histomorphometrische
Untersuchungen der thorakalen Aorten bei den telemetrisch untersuchten Tieren
durchgeführt. Dies sollte Aufschluss über mögliche Veränderungen der Media
durch die Koexpression des humanen ETBR geben. Bei Entnahme der Gefäße waren
die Tiere 18 Wochen alt. Die mikroskopischen Bilder der Gefäßquerschnitte
wurden digital analysiert und der Anteil der Media am Gesamtgefäßquerschnitt
mittels eines Computerprogramms gemessen. Die Auswertung ergab eine geringe,
aber statistisch signifikante Reduktion des Mediaanteils am
Gesamtgefäßquerschnitt bei tg-positiven Tieren der Linie 4230 im Vergleich zu
tg-negativen Kontrollen. Im Unterschied dazu zeigten tg-positive Tiere der
Linie 6707 einen tendenziell höheren relativen Anteil der Media am
Gesamtgefäßquerschnitt gegenüber den tg-negativen Kontrolltieren. Aus den
Ergebnissen kann gefolgert werden, dass die Koexpression des humanen ETBR im
tg-Rattenmodell keine relevanten Blutdruckeffekte hat. Der strukturelle Effekt
war sehr gering, in den Linien nicht einheitlich und nicht von biologischer
Relevanz. Das Modell ist in seiner Aussagekraft durch eine Abregulation des
Transgens mit zunehmendem Alter der Tiere und dem geringen Expressionsniveau
des transgenen Rezeptors limitiert.
de
dc.description.abstract
The aim of this dissertation was to analyze the pathopysiological role of the
human ETBR in relation to blood pressure and blood vessel wall structure in a
rat model. In order to achieve this, an already established transgenic rat
model of the human ETBR receptor under the control of a VSMC specific promoter
(derived from the murine SM22α gene) was used. Two transgenic rat lines (4230
and 6707) from this model were further analyzed. Previous experiments showed
an expression of the transgenic ETBR in various organs and isolated blood
vessels for both lines. Blood pressure was measured using radio telemetry over
a period of one month to establish whether or not the co-expression of ETB
could have a possible effect on the blood pressure. At the commencement of the
measurements, the rats were 14 weeks of age. When comparing the baseline blood
pressure parameters (systolic, mean, diastolic blood pressure) and heart rates
of the transgenic rats and their non-transgenic littermates, no statistical
significant differences were found. The treatment with the NO synthase
inhibitor L-NAME, prevented the vasodilation effect of NO. This resulted in an
elevated blood pressure as well as a decreased heart rate. There were,
however, no statistically significant differences between the transgenic and
the non-transgenic animals. All parameters normalized to similar values once
L-NAME was no longer administered. In order to identify the structural
phenotypes, the thoracic aorta of each of the telemetry probed animals was
analyzed using histomorphometry. This should have confirmed a possible
variation of the media induced by the co-expression of the human ETBR. Upon
removal of the vessels, all animals were 18 weeks old. The histological
crosssections were digitally analyzed and the media-to-lumen ratio was
measured by a specific computer program. The analysis resulted in a small but
statistically significant reduction in the media-to-lumen ratio in the
transgenic animals of L4230 in comparison to the non-transgenic controls. In
contrast, the media-to-lumen ratio of the transgenic rats of L6707 was
statistically significantly higher by trend in comparison to their non-
transgenic controls. From the results, it can be concluded that the co-
expression of the human ETBR in the transgenic rat model has no relevant
blood-pressure related effects. The structural effect was very low und not
consistent. The model’s validity is limited by the downregulation of the
transgenic expression with increasing age of the animals as well as the low
level of expression of the transgenic receptor.
en
dc.format.extent
IV, 99 S.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
blood pressure
dc.subject
radiotelemetry
dc.subject
vasocon-strictor agents
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft::630 Landwirtschaft und verwandte Bereiche
dc.title
Charakterisierung eines transgenen Rattenmodells mit Koexpression des humanen
Endothelin-B Rezeptors im glatten Gefäßmuskel
dc.contributor.firstReferee
Univ.-Prof. Dr. Heidrun Fink
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. Hans-Dieter Orzechowski
dc.contributor.furtherReferee
Priv.-Doz. Dr. André Rex
dc.date.accepted
2014-01-30
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000096228-5
dc.title.translated
Characterization of a transgenic rat model co-expressing the human
endothelin-B-receptor under control of a VSMC specific promotor
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000096228
refubium.note.author
Mensch und Buch Verlag
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000014849
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access