dc.contributor.author
Müller, Alice Josephine
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:46:43Z
dc.date.available
2016-06-08T08:13:56.676Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1594
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5796
dc.description.abstract
Hintergrund Ziel dieser Arbeit war es, die prädiktive Relevanz von p53, p21
und der Caspase-3 in verschiedenen Zellkompartimenten hinsichtlich des
Ansprechens von Rektumkarzinomen auf die neoadjuvante Radiochemotherapie
(Response) zu untersuchen. Zusätzlich wurde der Zusammenhang zwischen
klinischen und pathohistologischen Parametern und der Response untersucht.
Material und Methode Insgesamt konnte an 104/105 Patienten eine
immunhistochemische Expressionsanalyse der präoperativen Biopsate durchgeführt
werden, sowie klinische und pathohistologische Daten und die Tumorresponse von
128 Patienten erhoben werden. Die Berechnung der Korrelation zwischen
Immunexpression und Response erfolgte mittels Mann-Whitney- und Chi-Quadrat-
Test, die Berechnung der Entwicklung der Expression unter der neoadjuvanten
Radiochemotherapie erfolgte mittels Wilcoxon- Rank-Test. Eine multivariate
Analyse wurde mittels binärer logistischer Regression durchgeführt, um die
Unabhängigkeit der einzelnen Faktoren zu testen. Ergebnisse Innerhalb des
Patientenkollektivs reagierten 32% der Patienten als „Responder“ und 68% als
„Non-Responder“ auf die neoadjuvante Radiochemotherapie. Der nukleäre
Expressionsgrad der p21-gefärbten Biopsien korrelierte signifikant mit der
Response (p<0,0005). Bei der Bildung eines Cut Off’s von 1% bei der Auswertung
der nukleären p21-Expression ergab sich eine Sensitivität von 91,4% und eine
Spezifität von 30,4% bei einer signifikanten Korrelation mit der Response
(p=0,013). Setzt man den Cut Off bei 5% ergab sich eine Spezifität von 82,6%
bei einer signifikanten Korrelation mit der Response (p<0,0005). Die
Kombination beider und die Bildung dreier Subgruppen führte zu einem monotonen
Anstieg innerhalb der Gruppen: Gruppe eins (0%): 8,6% an Respondern, Gruppe
zwei (1-4%): 34,3% an Respondern, Gruppe drei (5% und >): 57,1% an Respondern
bei signifikanter Korrelation (p<0,0005). Insgesamt vergrößerte sich der
Expressionsgrad der zytoplasmatischen p21-Expression signifikant unter der
neoadjuvanten Radiochemotherapie (p<0,0005), die Anzahl an Caspase-3-gefärbten
intakten Zellen und die Anzahl der Schmutznekrosen stieg signifikant an
(p<0,0005/p=0,028). Die yp-T-Kategorie, die yp-N-Kategorie und der
Nikotinabusus korrelierten signifikant mit der Response
(p<0,0005/p=0,002/p=0,015). In der multivariaten Analyse stellten sich die
Faktoren p21 mit einem Cut Off bei 5% und p21 nukleär in drei Gruppen (0%,
1-4%, 5% und >) als unabhängige Prädiktoren bezüglich der Response dar
p=0,002/p=0,006). Schlussfolgerung Eine nukleäre p21-Expression in der Biopsie
fungiert als prädiktiver Marker bezüglich der Response auf die neoadjuvante
Radiochemotherapie mit geeigneten Cut Off’s bei 1% und bei 5%.
de
dc.description.abstract
Background The predictive relevance of p21, p53 and caspase-3 regarding the
response of rectal carcinomas to the preoperative radiochemotherapy was
analysed. Additionally the relation of clinical and pathohistological
parameters to the response was tested. Material and Methods 104/105
preoperative biopsies were immunhistochemically stained and analysed and
clinical and pathohistological data as well as the tumor response of 128
patients were collected. The correlation between the immunexpression and the
tumor response was statistically tested using the Mann-Whitney-Test and the
Chi-Quadrat-Test. The calculation of the development of the immunexpression
during the preoperativ radiochemotherapy was perfomed by the Wilcoxon-Rank-
Test. A multivariate analysis was done using the logistic regression, to test
the independence of the single factors. Results There were 32% therapy
responders and 68% non-responders. The nuclear p21 expression in the biopsies
performed before radiochemotherapy correlated significantly with the response
to this treatment (p<0,0005). The analysis of p21 revealed a sensitivity of
91,4% and a specificity of 30,4% as well as a significant correlation, if
refering to a cut off at 1% (p=0,013). A cut off at 5% resulted in a
specificity of 82,6% and a significant correlation with the response
(p<0,0005). The implementation of both cut off points generated three groups
significantly correlating with the response (p<0,0005): group one (0%
expression) in 8,6% of responders, group two (1-4% expression) in 34,3% of
responders, group three (5% and >) in 57,1% of the responders. Furthermore
after radiochemotherapy there was an increase of the cytoplasmatic p21
expression (p<0,0005), as well as of the number of caspase-3 stained cells and
of caspase-3 stained dirty necrosis (p<0,0005, p=0,028). The yp-tcategory and
the yp-n-category as well as smoking correlated significantly with the
treatment response (p<0,0005, p=0,002, p=0,015). The multivariate analysis
showed that the nuclear p21-expression with a cut off point at 5% and p21
divided into three groups (0%, 1-4%, 5% and >) are independent predictors
regarding therapy response (p=0,002/p=0,006). Conclusion The nuclear
expression of p21 with suitable cut off´s at 1% and 5% can be seen as a
predictive marker regarding the response to the preoperative radiotherapy of
rectal carcinomas.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
immunhistochemical expressionanalysis
dc.subject
neoadjuvant therapy
dc.subject
rectal carcinoma
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Untersuchungen zum prädiktiven Stellenwert von p21, p53 und Caspase-3 beim
neoadjuvant therapierten Rektumkarzinom
dc.contributor.contact
alice.mueller@charite.de
dc.contributor.firstReferee
N.N.
dc.contributor.furtherReferee
N.N.
dc.date.accepted
2016-06-05
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000101611-6
dc.title.subtitle
Eine immunhistochemische Expressionsanalyse und Korrelation mit klinischen
Risikofaktoren
dc.title.translated
Analysis of the predictive relevance of p21, p53 and caspase-3 for neoadjuvant
treated rectal carcinomas
en
dc.title.translatedsubtitle
an immunhistochemical expressionanalysis and correlation with clinical risk
factors
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000101611
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000018863
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access