dc.contributor.author
Vinzing, Maya
dc.date.accessioned
2018-06-07T15:41:25Z
dc.date.available
2008-07-29T08:15:43.111Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/1459
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-5661
dc.description.abstract
Eindringende Pathogene, wie z.B. das fakultativ intrazelluläre Gram-negative
Bakterium Legionella pneumophila, werden durch das wirtseigene angeborene
Immunsystem bekämpft. Dieses erkennt Mikroorganismen mittels sogenannter
mustererkennender Rezeptoren, wie z.B. den Toll-like Rezeptoren (TLRs), und
initiiert nachfolgende Abwehrmechanismen. Aktuelle Studien zeigen eine
entscheidende Bedeutung von Typ I Interferonen in bakteriellen Infektionen an.
Darüber hinaus demonstrieren genetische Studien in verschiedenen Mausstämmen,
dass verschiedene Allele des Nod-like Rezeptor mnaip5-Gens entscheidend die
Resistenz oder Empfänglichkeit von Mausmakrophagen – sowie davon abhängig von
Mäusen in vivo - gegenüber der L. pneumophila-Infektion beeinflussen. Während
also insgesamt in den meisten Mausstämmen leistungsfähige angeborene
Abwehrmechanismen eine Resistenz gegenüber L. pneumophila-Infektionen
vermitteln, können Menschen schwere Pneumonien nach einer Legionelleninfektion
entwickeln. In dieser Arbeit wurden zwei Mechanismen der TLR-unabhängigen
angeborenen intrazellulären Resistenz gegenüber L. pneumophila untersucht
(siehe Abbildung 7.1-1). Es konnte zum Einen gezeigt werden, dass Legionellen-
infizierte Lungenepithelzellen abhängig vom Typ IVB Sekretionssystem der
Legionellen sowie der Wirtszellproteine IPS-1 und IRF3 IFN produzierten.
Endogen produziertes oder exogen zugegebens IFN führte zu einer Restriktion
der intrazellulären Legionellenvermehrung. Zum Anderen konnte mittels „knock-
down“- und Überexpressionsexperimenten gezeigt werden, dass eine Erkennung von
Legionellen-Flagellin durch die Wirtszellmoleküle Naip und Ipaf in humanen
Makrophagen und Lungenepithelzellen ebenfalls zu einer zellautonomen Abwehr
gegenüber L. pneumophila führte. Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse dieser
Arbeit die Existenz zweier funktionsfähiger Rezeptor-vermittelter aber TLR-
unabhängiger Mechanismen der angeborenen Immunabwehr gegen Legionella
pneumophila in humanen Zellen an, die zu einer (partiellen) Restriktion der
Legionellenreplikation führen. In zukünftigen Studien bleibt zu klären, ob
Polymorphismen in diesen Abwehrsystemen oder Unterschiede in zusätzlichen
Immunmechanismen die unterschiedliche Empfänglichkeit von (den meisten) Mäusen
und dem Menschen begründen.
de
dc.description.abstract
The innate immunity is the first line defence against invading pathogens, such
as the facultative intracellular, Gram-negative bacterium Legionella
pneumophila. It senses microorganisms by so-called pattern recognition
receptors, e.g. Toll-like receptors (TLRs), and initiates subsequent defence
mechanisms. Recent studies indicated an important role of type I interferons
in bacterial infections. Moreover, genetic studies in different mice strains
demonstrated that different alleles of the Nod-like receptor gene mnaip5
determine whether macrophages restrict or support intracellular replication of
L. pneumophila and whether a mouse is resistant or susceptible to Legionella
infection. While in most mice strains powerful innate immune mechanisms
mediate resistance to Legionella infection, humans can develop severe
pneumonia. In this study two mechanisms of the TLR-independent innate
intracellular resistance against L. pneumophila were examined (see figure
7.2-1). On the one hand it was shown that Legionella infected lung epithelial
cells produced IFNdependent on the Legionella type IVB secretion system and
the host cell proteins IPS-1 and IRF3. Endogenously produced IFNor
exogenously added IFNrestricted the intracellular Legionella replication. On
the other hand knock-down and overexpression experiments demonstrated that
recognition of Legionella flagellin by the host cell molecules Naip and Ipaf
also induced cell autonomous resistance against L. pneumophila in human
macrophages and lung epithelial cells. Taken together the results of this work
indicate the existence of two functional, receptor-mediated but TLR-
independent innate immune mechanisms which result in (partial) growth
restriction of Legionella in human cells. In future studies it might be
interesting to examine whether polymorphisms in genes involved in these
defence systems or differences in additional immune mechanisms are responsible
for the different susceptibilities of (most) mice strains and humans.
en
dc.format.extent
XI, 128 S.
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
natural immunity
dc.subject
Legionella pneumophila
dc.subject
immune response
dc.subject
Interferon-beta (MeSH)
dc.subject
signal transduction
dc.subject
polymerase chain reaction
dc.subject
western blotting
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::630 Landwirtschaft::630 Landwirtschaft und verwandte Bereiche
dc.title
Nicht-TLR-abhängige Mechanismen der angeborenen Immunantwort auf Legionella
pneumophila in humanen Wirtszellen
dc.contributor.firstReferee
Univ.-Prof. Dr. Lothar H. Wieler
dc.contributor.furtherReferee
PD Dr. Stefan Hippenstiel
dc.contributor.furtherReferee
Univ.-Prof. Dr. Achim D. Gruber
dc.date.accepted
2008-06-13
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000004487-0
dc.title.translated
TLR-independent innate defence against Legionella pneumophila in human host
cells
en
refubium.affiliation
Veterinärmedizin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000004487
refubium.note.author
Mensch und Buch Verlag
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000004087
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access