mRNA-Expression vom Connective Tissue Growth Factor (CTGF) und Hepatocyt Growth Factor (HGF) nach Laserinduzierter Thermotherapie (LITT) und chirurgischer Resektion experimenteller Lebermetastasen

Abstract

In der vorliegenden Studie wurde am Lebermetastasenmodell der Ratte der Einfluss einer in situ Ablation intrahepatischer Tumoren mittels laserinduzierter Thermotherapie (LITT) auf residuales intrahepatisches Tumorgewebe im Vergleich zur chirurgischen Leberresektion sowie die unterschiedliche Expression von HGF und CTGF in gesundem Lebergewebe, Tumoren oder nach LITT untersucht. Es wurde überprüft, ob die laserinduzierte Thermotherapie im Gegensatz zur Leberresektion, aufgrund des geringeren Traumas und dem Verzicht auf eine ausgedehnte Entfernung von gesundem Leberparenchym zu einer Wachstumsinhibition residualen Tumorgewebes führt. Weiterhin wurde die mRNA- Expression der Wachstumsfaktoren HGF und CTGF untersucht. Hierzu erfolgte bei 75 männlichen WAG- Ratten mittels Tumorzellsuspensionsverfahren die standardisierte Induktion von jeweils einem Tumor in den linken (entspricht dem Behandlungstumor) und in den rechten Leberlappen (entspricht dem Referenztumor). Der Behandlungstumor im linken Leberlappen diente zur Durchführung des entsprechenden Therapieverfahrens, der Referenztumor im rechten Leberlappen blieb unbehandelt und diente der Verlaufsbeobachtung. Nach einer Latenzzeit von sieben Tagen wurden die Tiere in drei Versuchstiergruppen randomisiert: In der Lasergruppe erfolgte eine vollständige Tumorablation des Behandlungstumors im linken Leberlappen mittels laserinduzierter Thermotherapie (LITT), in der Resektionsgruppe erfolgte eine anatomiegerechte Resektion des Behandlungstumors durch eine Hemihepatektomie links und in der Kontrollgruppe wurde eine "Scheinbehandlung" (keine Therapie) durchgeführt. 24h, 48h, 72h, 96h, und 14 Tage nach der Behandlung erfolgte die Auswertung der Tumorvolumina, der Peritonealkarzinosen und der mRNA- Expression von HGF und CTGF mittels in situ- Hybridisierung. Die hier nochmals erwähnten Fragestellungen aus der Einleitung konnten folgendermaßen beantwortet werden. 1\. Ist das Wachstum der Residualtumoren nach chirurgischer Resektion oder LITT erhöht oder erniedrigt? Die Referenztumoren der Kontrollgruppe und Resektionsgruppe zeigten im zeitlichen Verlauf eine Zunahme ihres Volumens. Dabei begann ein signifikantes Wachstum nach 72h postoperativ. Die Referenztumoren der Lasergruppe zeigten eine Wachstumsverzögerung, da hier eine signifikante Zunahme ihres Volumens auch nach dem 14. Tag nicht zu erkennen war. 2\. Ist die Zahl von Peritonealkarzinosen nach chirurgischer Resektion oder LITT erhöht oder erniedrigt? Es wurden postinterventionell am 14.Tag nach chirurgischer Leberresektion vermehrt extrahepatische Tumormanifestationen im Vergleich zur Kontrollgruppe festgestellt. Nach laserinduzierter Thermotherapie wurde die Häufigkeit einer peritonealen Metastasenaussaat im Vergleich zur Resektions- und Kontrollgruppe vermindert. 3\. Ist die mRNA- Expression von HGF in oder um den Referenztumor nach chirurgischer Resektion oder LITT erhöht oder erniedrigt? In der Resektionsgruppe konnte eine erhöhte mRNA- Expression von HGF nach 48h nachgewiesen werden, die signifikant über der der anderen Gruppen lag. Im Vergleich dazu kam es zu einer geringeren Expression von HGF nach laserinduzierter Thermotherapie. 4\. Ist die mRNA- Expression von CTGF in oder um den Referenztumor nach chirurgischer Resektion oder LITT erhöht oder erniedrigt? Nach LITT kam es nach dem 14. Tag zu einer signifikanten mRNA- Expression von CTGF, die jedoch verglichen mit der Resektion deutlich geringer blieb.

The aim of this study was to evaluate the influence of in situ ablation and hepatic resection of experimental liver metastases on residual intrahepatic tumour growth and the mRNA expression of CTGF and HGF and macroscopic peritoneal tumour spread after laser- induced thermotherapy and liver resection. METHODS: Two colonic carcinomas (CC 531) were implanted into 75 WAG rat livers, one in the right liver lobe (untreated tumour) and one in the left liver lobe (treated tumour) of each rat. The animals were randomized into two test groups and a sham-operated control group. Animals in group 1 received in situ ablation (laser-induced thermotherapy) of the treated tumour. Rats in group 2 were submitted to partial hepatectomy. Untreated tumour volumes were calculated and the incidence of macroscopic peritoneal spread was determined at different times. RESULTS: After 14 days we could see a significant accelerate growth in group 2(hepatic resection) in comparison with group 1(laser- induced thermotherapy). We also saw a reduced macroscopic peritoneal tumour spread in group 1 (20%) in comparison with group 2 (80%). In group 2 there was a increased mRNA expression of HGF in comparison with group 1. In group 1 there was a increased mRNA expression of CTGF in comparison with group 2. CONCLUSION: Compared with hepatic resection, in situ ablation of experimental liver metastases delays and reduces residual intrahepatic tumour growth and macroscopic peritoneal tumour spread.The mRNA expression of HGF in group 2 was increased in comparison with group 1. The mRNA expression of CTGF in group1 was increased in comparison with group 2.