Ischemic Type Biliary Lesions (ITBL) nach orthotoper Lebertransplantation – Spielen donorspezifische HLA-Antikörper pathophysiologisch eine Rolle?

Abstract

Einleitung: Biliäre Komplikationen stellen nach Lebertransplantation (LTX) trotz der in den letzten Jahren erzielten Fortschritte ein schwerwiegendes klinisches Problem dar. Hierunter haben sich die Ischemic Type Biliary Lesions (ITBL) als besondere Herausforderung erwiesen und sind für einen hohen Anteil von Morbidität und Mortalität bei Gallengangs-assoziierten Komplikationen verantwortlich. Eine immunologische Komponente als Ursache der Entstehung der ITBL ließe sich durch den Nachweis von donorspezifischen Human Leukocyte Antigen Antikörper (HLA) bestärken und die Frage hinsichtlich eines prä- und postoperativen HLA-Screenings aufkommen. Methoden: In unserer prospektiv angelegten Datenbank untersuchten wir ITBL-Patienten (n=15), bei denen in einem Zeitraum von Februar 2008 bis Oktober 2011 eine LTX durchgeführt worden war, hinsichtlich ihres präoperativen HLA-Status und ihres postoperativen donorspezifischen HLA-Antikörperstatus (DSA) und verglichen diese mit einer Kontrollgruppe ohne ITBL (n=15). Die Auswertung des HLA/DSA-Status und verschiedener klinischer Variablen erfolgte durch statistische Analysen. Ergebnisse: Die statistischen Auswertungen zeigten einen signifikant höheren Anteil von de novo DSA (p=0,003) nach LTX in der ITBL-Gruppe. In der Kontrollgruppe traten im Vergleich zu der ITBL-Gruppe signifikant häufiger de novo nicht-donorspezifische Antikörper im postoperativen Verlauf auf (p=0,035). Wir fanden keine signifikanten Unterschiede in der Präsenz präformierter HLA vor LTX zwischen beiden Gruppen (p=0,224). Die alkalische Phosphatase war postoperativ in der ITBL-Gruppe zu verschiedenen Messzeitpunkten signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Schlussfolgerung: ITBL-Patienten zeigten nach LTX signifikant häufiger de novo DSA als die Kontrollgruppe (p=0,003). Dies zeigt die Wichtigkeit regelmäßiger postoperativer Kontrollen des DSA-Status, um frühzeitig diagnostisch und therapeutisch zu intervenieren. Die postoperative Erhöhung der alkalischen Phosphatase nach LTX in Verbindung mit de novo DSA könnte ein Marker für die Entstehung biliäre Komplikationen sein.

Introduction: Liver transplantations are the only curable treatment for a wide spectrum of liver diseases when other therapeutic options have failed. Despite recent surgical developments biliary complications following orthotopic liver transplantation (OLT) are an important cause of morbidity and mortality. Ischemic Type Biliary Lesions (ITBL) are particularly challenging and responsible for a high proportion of mortality and morbidity of bile-duct associated complications following OLT. We aimed to better predict and reduce the incidence of ITBL through detection of donor specific Human Leucocyte Antibody(HLA)-antibodies that could be involved in the pathogenesis of this disease. This would allow a standardised pre- and post-operative HLA- screening, which is already known to be important for kidney, heart and lung transplantations. Methods: We reviewed our prospectively kept database of ITBL-patients (n=15) that had untergone OLT from February 2008 to October 2011. Clinical parameters, biochmical data including pre-operative HLA-status and their post-operative donor specific antibody(DSA)-status, complications, morbidity and mortality were studied. The ITBL-patients were matched in a 1:1 ratio accounting for demographic and clinical variables to a control cohort of OLT patients. Propensity modelling with matched cohort analysis was employed. Results: There is a significance between the detection of de novo DSA and the development of an ITBL (p=0,003). The control group showed a significant higher proportion of de novo non-donor specific antibodies in the postoperative course (p=0,035). There were no significant differences in the presence of preformed HLA before OLT between the two groups (p=0,224). Alkaline phosphotase was postoperatively significantly higher in the ITBL- Group. Conclusion: There is a strong relationship between de novo DSA and future developement of ITBL. This implies a need for a protocolisation of care with standardised postoperative DSA-status allowing earlier diagnosis and therapeutic intervention. Future work needs to look at the clinical relevance of de novo DSA and biliary complications in ITBL.