Bedeutung und Regulation von Selenoprotein P in inflammatorischen Erkrankungen

Abstract

In der vorliegenden Arbeit beschäftige ich mich mit der Hypothese, dass das im Plasma zirkulierende Selenoprotein P (SEPP) entzündungsabhängig reguliert wird und einen geeigneten Biomarker für inflammatorische Erkrankungen darstellt. Zu diesem Zweck wurde eine neue Analysemethode für dieses Protein entwickelt, entsprechende Versuche in Zellkultur und mit Versuchstieren durchgeführt und schließlich auch humane Proben von Sepsispatienten und gesunden Kontrollen analysiert. Zusammengenommen bestätigen die hierbei gewonnenen Ergebnisse die obige Hypothese und belegen überdies, dass SEPP1 nicht nur einen Biomarker des Selenstatus darstellt, sondern über seine Funktion als Transportprotein auch entscheidend den Selenmetabolismus und dadurch die Akutphase-Reaktion mitbestimmt. Das Spurenelement Selen kommt in seiner aktiven Form als Selenocystein (Sec) in bisher 25 beschriebenen humanen Selenoproteinen vor und spielt eine essentielle Rolle bei wichtigen Stoffwechselprozessen. In dieser Arbeit stelle ich die Ergebnisse meiner Forschung vor, die den Zusammenhang zwischen SEPP1- bzw. Selenkonzentration und Gesundheitszustand bzw. Krankheitsverlauf beschreiben.

Selenoprotein P (SEPP) is a circulating plasma protein. In my dissertation, I hypothesise that SEPP biosynthesis is regulated by inflammatory processes and that the protein therefore is a suitable biomarker for inflammatory diseases. To this end, we developed a new analysis method for SEPP and subsequently carried out the appropriate experiments in cell culture as well as in animal models and eventually analysed human samples of sepsis patients as well as of healthy controls. All in all, our results verify my hypothesis that SEPP may serve as a biomarker for the selenium status of an individual. We were also able to demonstrate that SEPP as a transport protein plays a crucial role in selenium metabolism and during the acute phase response. Selenium is an essential trace element that is incorporated in selenoproteins as selenocysteine (Sec). Selenoproteins play a crucial role in important metabolic processes. So far, 25 genes for human selenoproteins have been described. In this paper, I present the results of my research and describe the relationship between selenium concentration, SEPP concentration and health condition and disease.