Interventioneller PDA-Verschluss bei Frühgeborenen und Kindern mit einem Körpergewicht < 6 kg: neue Möglichkeiten der off-label Therapie

Abstract

Zusammenfassung Hintergrund: Der persistierende Ductus arteriosus mit Links- rechts-Shunt kann eine Lungenüberflutung, Linksherzbelastung, pulmonal arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz und bei Shunt-Umkehr eine Eisenmenger- Reaktion bewirken. Bei Versagen der medikamentösen Therapie ist der interventionelle PDA-Verschluss Therapie der Wahl für Kinder > 6 kg. Heute verfügbare miniaturisierte Devices sind noch nicht für Kinder < 6 kg zugelassen, so dass der Eingriff zunehmend im off-label use vorgenommen wird. Ziel der Arbeit: Derzeitige Daten sind unzureichend für eine Empfehlung des interventionellen PDA-Verschlusses bei Frühgeborenen und Kindern < 6 kg. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Effektivität von Coils und Devices bei diesen Patienten als off-label Therapie zu evaluieren. Methoden: In der Studie wurden Daten der interventionellen PDA-Verschlüsse von 68 Kindern < 6 kg aus dem Deutschen Herzzentrum und Virchow Klinikum der Charité Berlin von 2004 bis 2013 retrospektiv analysiert und ein Follow-up bis Ende 2014 erhoben. Ergebnisse: Das mediane Alter, Gewicht, der PDA-Diameter und die -Länge lagen bei 89 (15 - 342) d, 3,95 (2,21 - 5,93) kg, 3,28 (0,5 - 8) mm und 7,1 (2,6 - 15,0) mm, die Durchleuchtungs-zeit und das Flächendosisprodukt bei 7,05 (0 - 66,3) Minuten und 676 (0 - 13882) mGy · cm². Bei zehn Frühgeborenen, 33 ehemaligen Frühgeborenen und 25 Reifgeborenen wurden der ADO II AS, AVP II, ADO, ADO II, AVP 4, AVP, Nit-Occlud® PDA oder Coils implantiert. Die Intervention war bei 62 Kindern primär erfolgreich, sechs benötigten eine sekundäre Operation. Die Gesamtkomplikationsrate lag bei 25,0 % (17/ 68) mit zwei Device-Dislokationen und ohne Todesfall. 75,0 % (51/ 68) der Eingriffe zeigten keine schweren Komplikationen oder Begleitkomplikationen. Das Follow- up mit einem medianen Zeitraum von 19,2 (1,5 - 96,2) Monaten für 54 der 62 Patienten mit primär erfolgreicher Implantation zeigte drei späte Todesfälle anderer Ätiologie und zwei Restshunts. Diskussion: Der interventionelle PDA- Verschluss ist bei Frühgeborenen und Kindern zwischen zwei und sechs Kilogramm insbesondere mit dem ADO II AS sicher und effektiv möglich. Die Therapiewahl sollte in einer interdisziplinären Falldiskussion unter Einbeziehung der klinischen Situation des Kindes, der Erfahrungen des Interventionalisten und Operateurs sowie aktueller wissenschaftlicher Erkenntnisse individuell abgewogen werden. Zukünftig sind weitere Studien hinsichtlich der Langzeitergebnisse der neuen Devices und über die rein echokardiografische Steuerung der Intervention notwendig.

Abstract Background: The patent ductus arteriosus with left-to-right shunt leads to lung flooding, left ventricular load, pulmonary arterial hypertension, heart failure and reversal of shunt with Eisenmenger´s reaction. In case of pharmacotherapy failure, percutaneous PDA closure is the first-line therapy for children weighing more than 6 kg. For Children weighing less than 6 kg the miniaturized devices are not approved yet but used as off-label treatment. Objective: To date the guidelines of the interventional PDA closure in premature infants and children less than 6 kg are insufficient. Aim of the study is to evaluate safety and effectivity of coils and devices as off-label therapy for these children. Methods: In a retrospective data analysis we investigated the data of 68 children weighing less than 6 kg who underwent interventional PDA closure at Deutsches Herzzentrum and Virchow Klinikum Charité Berlin from 2004 to 2013 with a follow-up until the end of 2014. Results: The median age, weight, PDA-diameter and -length have been 89 (15 - 342) d, 3,95 (2,21 - 5,93) kg, 3,28 (0,5 - 8) mm and 7,1 (2,6 - 15,0) mm, the median fluoroscopy time and dose-area product takes 7,05 (0 - 66,3) min and 676 (0 - 13882) mGy · cm². Ten premature infants, 33 former premature infants and 25 full-term infants got an ADO- or AVP-Device, Nit-Occlud® PDA or Coil implanted. In 62 children interventional PDA closure was successful on first try. In six cases surgical revision was needed. Complications occurred in 25.0 % (17/ 68) of the patients, including two device-dislocations but no death. 75.0 % (51/ 68) of the cardiac catheterisations went without any major or minor complications. In a follow-up study 54 patients with primary successful intervention were observed for a mean time of 19.2 (1.5 - 96.2) months. Three patients showed late deaths of different etiology and two had a residual shunt. Discussion: The percutaneous PDA closure of premature infants and full- term infants with a body weight between two and six kilograms is safe and effective, particularly with the ADO II AS. The therapy should be selected individually with consideration of the clinical situation of the child, the experience of the treating physician and surgeon as well as the most recent scientific findings. Prospectively further studies are needed regarding the long-term outcome of the new devices as well as the only echocardiographically guided intervention.