dc.contributor.author
Wollersheim, Tobias
dc.date.accessioned
2018-06-08T01:31:00Z
dc.date.available
2015-03-03T10:12:14.250Z
dc.identifier.uri
https://refubium.fu-berlin.de/handle/fub188/13467
dc.identifier.uri
http://dx.doi.org/10.17169/refubium-17665
dc.description.abstract
Hintergrund: Intensivpatienten erleiden häufig einen massiven Muskelschwund.
Dieser ist mit auf der Intensivstation erworbener Muskelschwäche (Intensive
Care Unit Acquired Weakness (ICUAW)) assoziiert und stellt eine
schwerwiegende, intensivmedizinische Komorbidität dar, welche den
Krankheitsverlauf negativ beeinflusst. Die Inzidenz wird zwischen 25% bei
beatmeten Intensivpatienten und mehr als 70% bei Patienten mit schwerer Sepsis
angegeben. Das klinische Symptom Muskelschwäche wird erst im Verlauf der
kritischen Erkrankung gegenwärtig, wenn betroffene Patienten aus der
Analgosedierung erwachen. Wann es jedoch zum eigentlichen Verlust des
kontraktilen Muskelproteins Myosin kommt und welchen zeitlichen Verlauf der
Abbau nimmt, wurde bisher nicht untersucht. Zielsetzung: Wir untersuchten
zweizeitig Veränderungen des Myosingehaltes des schnellen und langsamen
Subtyps im Skelettmuskel während des intensiv-medizinischen
Krankheitsverlaufes und verglichen diesen mit gesunden Kontrollen. Methode:
Kontrollierte, prospektive Beobachtungsstudie. Wir schlossen 29 beatmete
Intensivpatienten mit einem SOFA score ≥ 8 an mindestens 3 von 5 Tagen nach
Aufnahme auf die Intensivstation ein. Offen chirurgische Muskelbiopsien (M.
vastus lateralis) wurden an median Tag 5 (4/7) und 15 (14/19) des
intensivmedizinischen Aufenthaltes, sowie einmalig von gesunden Kontrollen
(n=4), während einer elektiven Operation entnommen. Es erfolgte die
Quantifizierung des skelettmuskelfaserspezifischen Myosingehaltes des
schnellen (MyHC-fast) und langsamen (MyHC-slow) Subtyps im Western Blot. Am
ersten Tag des adäquaten Erwachens - falls geschehen - erhoben wir den
Kraftgrad mittels Medical-Research-Council (MRC) score. Zur statistischen
Auswertung wurden nicht-parametrische Tests durchgeführt. Ethikvotum (Charite
EA2/061/06). Ergebnis: Von den 29 Patienten konnten wir bei 22 Patienten eine
zweizeitige Biopsie gewinnen, von 7 Patienten nur eine Biopsie, bevor sie die
Station verließen oder verstarben. 16 der 22 Patienten wurden während des
Aufenthaltes auf der Intensivstation am Tag 14 (12/20) adäquat wach und
zeigten einen Kraftgrad von 3,1(2,9/3,4) und erfüllten damit die Kriterien der
ICUAW. Die Quantifizierung im Western Blot ergab schon in der ersten frühen
Biopsie, verglichen zu gesunden Kontrollen, einen signifikanten Myosinverlust
von ca. 50% des langsamen (MyHC-slow) und ca. 90% des schnellen (MyHC-fast)
Subtyps. Des Weiteren zeigte sich kein signifikanter Unterschied des
Myosingehaltes zwischen der ersten und zweiten Biopsie der Intensivpatienten.
Tabelle 1: Densometrische Messung. Der Mittelwert der Kontrollen entspricht =
1,0 Erste Biopsie Zweite Biopsie Kontrollen p (a) p (b) p (c) MyHC-slow
0,53(0,25/0,83) 0,37(0,13/0,92) 1,01(0,98/1,02) 0,026 0,009 n.s. MyHC-fast
0,10(0,08/0,13) 0,08(0,04/0,13) 1,03(0,96/1,04) <0,001 <0,001 n.s. Ergebnisse
dargestellt als Median(25./75. Perzentile). n.s. = nicht signifikant
p(a)=1.Biopsien vs. Kontrollen, p(b)=2.Biopsien vs. Kontrollen, p(c)=1. vs.
2.Biopsien Schlussfolgerung: Eine sehr frühe und massive Abnahme des
Myosingehaltes, besonders der schnellen Muskelfasern, charakterisiert die auf
der Intensivstation erworbene Muskelschwäche. Dieser rapide Myosinverlust,
ohne weitere Veränderungen des geringen Gehaltes zwischen erster und zweiter
Biopsie, konzentriert das Zeitfenster der pathophysiologischen Mechanismen der
ICUAW auf Tage, wenn nicht sogar Stunden nach Auftreten der kritischen
Erkrankung. Dies macht im Besonderen klar, dass, wenn es eine
Präventionsmöglichkeit gibt, diese Maßnahmen dementsprechend früh beginnen
müssen.
de
dc.description.abstract
Introduction: Often critically ill patient suffer muscle wasting which is
associated with intensive care unit (ICU) acquired weakness (ICUAW). This is a
serious complication in critically ill patients affecting the disease course.
The incidence is given as 25% for mechanically ventilated patients and up to
70% for patients with severe sepsis. Weakness becomes clinically present when
patients awake from sedation. The beginning and the time course of myosin loss
have not been investigated yet. Objectives: To investigate changes in myosin
content in skeletal muscle for slow and fast type myosin during the disease
course of critically ill patients and to compare with healthy controls.
Methods: Controlled, prospective observational study. We included 29
mechanically ventilated, critically ill patients with a SOFA score ≥ 8 at 3
within 5 days after ICU admission. A surgical muscle biopsy (M. vastus
lateralis) was obtained at median day 5 (4/7) and 15 (14/19) during ICU stay
and once from healthy controls (n=4) during an elective surgery. We quantified
skeletal muscle specific myosin content of fast (MyHC-fast) and slow type
(MyHC-slow) by Western blotting. On the first day patients got adequately
awake we investigated muscle strength by Medical-Research-Council (MRC) score.
Non-parametric tests were performed. Ethic vote (Charité EA2/061/06). Results:
We got sequential muscle biopsies of 22 out of our 29 patients while 7 left
the ICU or died before the second biopsy. 16 out of the 22 patients got
adequately awake for the first time during ICU stay at median day 14(12/20)
and revealed ICU-acquired weakness with a median MRC-score of 3.1(2.9/3.4).
The quantification of the western blot showed a significant decrease of myosin
content of approximately 50% for slow (MyHC-slow) and approximately 90% for
fast (MyHC-fast) myosin already in the first, early biopsy in critically ill
patients compared to healthy controls. Furthermore between the first and the
second biopsy myosin contents did not change significantly any more. Table 1:
Densometric Analysis. Values of controls are set to 1.0 first biopsy second
biopsy controls p (a) p (b) p (c) MyHC-slow 0.53(0.25/0.83) 0.37(0.13/0.92)
1.01(0.98/1.02) 0.026 0.009 n.s. MyHC-fast 0.10(0.08/0.13) 0.08(0.04/0.13)
1.03(0.96/1.04) <0.001 <0.001 n.s. Results shown as median (25th/75th
percentile). n.s. = not significant p(a)=1st biopsy vs. controls, p(b)= 2nd
biopsy vs. controls, p(c)=1st vs. 2nd biopsy Conclusion: A very early and
massive myosin loss, especially of the fast type myosin, characterizes ICUAW.
Rapid myosin loss and unchanged low levels of myosin between the first and the
second biopsies concentrates the time course of important pathophysiological
mechanisms of ICUAW within days or even hours after onset of critical illness.
These results demonstrate that if there are preventive interventions, they
have to start accordingly early.
en
dc.rights.uri
http://www.fu-berlin.de/sites/refubium/rechtliches/Nutzungsbedingungen
dc.subject
intensive care unit acquired weakness
dc.subject
critical illness
dc.subject.ddc
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften::610 Medizin und Gesundheit
dc.title
Auf der Intensivstation erworbene Muskelschwäche (Intensive Care Unit Acquired
Weakness) ist durch frühen und massiven Myosinverlust gekennzeichnet
dc.contributor.contact
tobias.wollersheim@charite.de
dc.contributor.firstReferee
n.n.
dc.contributor.furtherReferee
n.n.
dc.date.accepted
2015-02-27
dc.identifier.urn
urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000098404-7
dc.title.translated
Intensive care unit acquired weakness is characterized by early and rapid
myosin loss
en
refubium.affiliation
Charité - Universitätsmedizin Berlin
de
refubium.mycore.fudocsId
FUDISS_thesis_000000098404
refubium.mycore.derivateId
FUDISS_derivate_000000016432
dcterms.accessRights.dnb
free
dcterms.accessRights.openaire
open access