Die Gefäßentwicklung bei Plazentabildungsstörungen unter dem Gesichtspunkt der Expression der angiogenen Wachstumsfaktoren VEGF, bFGF und Angiopoietin-1

Abstract

Die Gefäßentwicklung bei Plazentabildungsstörungen unter dem Gesichtspunkt der Expression der angiogenen Wachstumsfaktoren VEGF, bFGF und Angiopoietin-1. Eine normale embryonale und spätere fetale Entwicklung ist von dem uneingeschränkten Gasund Nährstofftransport durch die Plazenta abhängig. In diesem Zusammenhang ist die Herausbildung einer intakten Vaskulatur essentiell. Die Gefäßentwicklung in der Plazenta unterliegt den regulierenden Einflüssen angiogenen Wachstumsfaktoren, wie u.a. dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), dem primären Fibroblastenwachstumsfaktor (bFGF) und Angiopoietin-1 (Ang-1). Plazentabildungsstörungen werden zu den gestationsbedingten Trophoblasterkrankungen gezählt. Ihnen liegt eine primäre Entwicklungsstörung des villösen Trophoblasten mit einer mangelhaften Gefäßentwicklung zugrunde. Bei einer diffusen Ausprägung ist die Fruchtanlage nicht entwicklungsfähig. Über die Einflussnahme von Wachstumsfaktoren in Bezug auf die gestörte Gefäßentwicklung ist wenig bekannt. Die vorliegende Arbeit untersuchte in diesem Zusammenhang die Expression von VEGF, bFGF und Angiopoietin-1 in Plazentabildungsstörungen. Das Plazentagewebe (7.-16. SSW) stammte von Frauen, die sich im Rahmen eines therapeutischen Eingriffs (Kürettage) bei gesicherter Molenschwangerschaft, nach Spontanabort oder medizinischer Indikation in der Klinik befanden. Es zeigte sich nach immunhistochemischer Färbung (APAAP-Methode) eine verminderte Expression von VEGF und Ang-1 im Vergleich zu normalen Plazenten. Die Expression erfolgte nur im Chorionepithel und den Hofbauerzellen, keine Expression hingegen in Endothelzellen und Fibroblasten. Lediglich für bFGF konnte eine Expression in Endothelzellen nachgewiesen werden. Die veränderte Expression von VEGF und Ang-1 in Plazentabildungsstörungen lässt einen Einfluss dieser Faktoren bei nachweislich gestörter Gefäßentwicklung vermuten. Zur detaillierten Klärung der komplexen Zusammenhänge sind weitere Untersuchungen notwendig (z.B. die Expression von Ang-2, Tie-2, CCN-Proteine).

The development of vasculature in molar pregnancies and the influence of angiogenic growth factors VEGF, bFGF and Angiopoietin-1. Normal embryonic and fetal development is dependent upon a sufficient oxygen, nutrient and waste exchange through the placenta. In these connection is important the development of a functional placental vascular network. Vessel development in placenta is induced and regulated by the expression of angiogenic factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) and Angiopoietin-1. Molar pregnancies are gestational trophoblastic disease (GTD) with reduced vessel development. Very little is known about the regulation of these factors in molar pregnancies. In the present study we analyzed the expression of VEGF, bFGF and Angiopoietin-1. Placental tissue (7.-16. gestational week) were obtained by curettage after spontaneous abort, diagnosis: molar pregnancies or medical indication. The use of immunhistochemistry (APAAP) showed that the expression of VEGF and Angiopoietin-1 was decreased in contrast of normal pregnancies. VEGF and Angiopoietin-1 was primarily localized to trophoblastic cells and Hofbauer cells without immunreactivity to endothelial cells and fibroblast. We conclude that the reduced expression of VEGF and Angiopoietin-1 is one reason for disorder in vessel development of molar pregnancies. Another studies are important to analyzed the influence of factors such as Ang-2, Tie-2 and CCN.