Molekulare Mechanismen der Schmerzinhibition durch Opioide beim Entzündungsschmerz

Abstract

Opioide sind bis heute die potentesten Medikamente zur Therapie akuter und chronischer Schmerzen. Ihre Wirksamkeit wird vermittelt durch Interaktion mit Rezeptoren (mu, delta, kappa) im zentralen und peripheren Nervensystem. Die molekulare Klonierung der cDNA der Opioidrezeptoren und pharmakologische Experimente mit Opioiden trugen entscheidend zur Charakterisierung dieser Rezeptoren bei. Die endogenen Liganden der Opioidrezeptoren sind Opioidpeptide, die aus Precursorpeptiden abgespalten werden. Im klinischen Alltag werden fast ausschliesslich Opioide verwendet, die ihre Wirksamkeit am µ-Opioidrezeptor entfalten. Die vorliegende Habilitationsschrift beschäftigt sich mit den molekularen Mechanismen peripher applizierter Opioide. Im Gegensatz zur klassischen Hypothese, dass die analgetischen Effekte der Opioide ausschliesslich im zentralen Nervensystem vermittelt werden, konnten wir die analgetischen Effekte von Opioiden im peripheren Nervensystem nachweisen und unter pathophysiologischen Bedingungen charakterisieren. Die periphere Gabe von Opioiden bietet neue Perspektiven in der Behandlung von Schmerz ohne die unerwünschten zentralen Nebenwirkungen der Opioide.

Opioids are potent analgesic and addictive drugs which act through opioid receptors. Despite their side effects opioid analgesics are still the most important drugs for the treatment of acute, chronic, cancer, and obstetric pain. Three different classes of opioid receptors (mu, delta, kappa) have been identified first by pharmacologic approaches and the molecular characterization of the receptors has started after the identification of the opioid receptor cDNA. The endogenous ligands at the opioid receptors are opioid peptides which are encoded by different precursor genes. Although multiple types of opioid receptors have been described and numerous compounds synthesized to interact with these receptors within the central nervous system, the µ-agonists are the only ones that are widely used in the daily clinical routine. In contrast to the traditional view that opioid antinociception is mediated exclusively within the central nervous system, peripheral opioid receptors have been discovered and shown to mediate analgesic effects when activated by locally applied endogenous and exogenous opioid agonists. This provides a new perspective for pain management by producing analgesia without central mediated side effects.